RBP4單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：通過(guò)分析衡陽(yáng)地區(qū)漢族人群視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）基因rs3758539,G＞A多態(tài)性分布特征，來(lái)探討視黃醇結(jié)合蛋白4基因rs3758539,G＞A多態(tài)性與2型糖尿病及血糖調(diào)節(jié)受損(IGR)的相關(guān)性，并探討視黃醇結(jié)合蛋白4基因rs3758539,G＞A與胰島素抵抗的相關(guān)性。
　　對(duì)象與方法：隨機(jī)選擇236例2型糖尿病患者、120例IGR患者(其中IGT患者83例，IFG患者37例)及218例健康人群作為正常對(duì)照組。2型糖尿

2、病及IGR診斷依據(jù)為1999年WHO2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。受試者空腹抽取肘靜脈血3ml,采用常規(guī)氯仿提取-乙醇沉淀法進(jìn)行基因組DNA提取，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法對(duì)RBP4 rs3758539進(jìn)行基因分型。同時(shí)檢測(cè)體重、血壓、空腹血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯、糖化血紅蛋白、空腹胰島素。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)和體重指數(shù)。最后將2型糖尿病組和正常對(duì)照組分成正常對(duì)照組體重正常者、正常對(duì)照超

3、重/組肥胖者、2型糖尿病組體重正常者、2型糖尿病組超重/肥胖者。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。正態(tài)分布的資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。非正態(tài)分布資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示。計(jì)量資料比較運(yùn)用T檢驗(yàn)。胰島素抵抗指數(shù)采用秩轉(zhuǎn)換非參數(shù)檢驗(yàn)?？ǚ綑z驗(yàn)分析病例組及對(duì)照組基因型及等位基因頻率分布差異。RBP4 rs3758539多態(tài)性與2型糖尿病、IGR關(guān)聯(lián)性采用Logistic分析，基因型與HOMA-IA關(guān)聯(lián)性采用多元線性回歸。
　　結(jié)果：

4、r>　　(1)2型糖尿病患者及IGR患者的體重指數(shù)、空腹血糖、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白、血壓、胰島素抵抗指數(shù)明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.05），2型糖尿病組與IGR組之間也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；2型糖尿病患者的TG、TC高于正常對(duì)照組（P＜0.05）。
　　(2)衡陽(yáng)地區(qū)漢族人群視黃醇結(jié)合蛋白（RBP4）基因rs3758539,G＞A在正常對(duì)照組中突變頻率為14.7％，2型糖尿病患者中突變頻率為14.2%，IGR患者中

5、突變頻率為16.3%；正常對(duì)照組、2型糖尿病組和IGR組等位基因頻率及基因型頻率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。衡陽(yáng)地區(qū)漢族人群視黃醇結(jié)合蛋白（RBP4）基因rs3758539,G＞A在2型糖尿病組體重正常者和2型糖尿病組超重/肥胖者的突變頻率分別為10.7%和18.9%（P=0.01）；2型糖尿病組超重/肥胖者GA基因型分布頻率高于2型糖尿病組體重正常者（P=0.02）。
　　(3) T2DM患者中RBP4 rs3758

6、539 GA+AA基因型攜帶者的HOMA-IR與GG基因型攜帶者比較有顯著性差異（P＜0.05）。T2DM組HOMA-IR與BMI、TC、FBG和GA+AA基因型相關(guān)（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　(1) RBP4 rs3758539G/A基因多態(tài)性與衡陽(yáng)地區(qū)漢族人群2型糖尿病及IGR發(fā)病無(wú)關(guān)。
　　(2) RBP4 rs3758539G/A基因多態(tài)性可能是2型糖尿病和肥胖之間的關(guān)聯(lián)因素。
　　(3) GA+