左舒必利片制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、第一部分 左舒必利片的制備左舒必利(levosulpiride)是舒必利的左旋對(duì)映體，臨床上用作功能性消化不良、增加胃動(dòng)力、止吐劑以及抗精神病藥物。左舒必利由意大利的Ravizza制藥公司研發(fā)成功，于1987年首次在意大利上市，劑型有片劑、口服滴劑及針劑。該藥療效確切、安全有效、副作用小，具有良好的市場(chǎng)前景。目前，本品在國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，也未見(jiàn)研發(fā)及臨床應(yīng)用的報(bào)道。因此左舒必利片的研制具有重要的意義。 目的：制備左舒必利

2、片。 方法：從外觀、可操作性、崩解時(shí)間、價(jià)格等方面考慮，并通過(guò)影響因素試驗(yàn)，篩選確定處方；通過(guò)正交試驗(yàn)，以崩解時(shí)間為主要指標(biāo)，同時(shí)參照所制備片的外觀、硬度等指標(biāo)，確定處方中各輔料的用量；采用濕法制粒法制粒壓片。 結(jié)果：通過(guò)試驗(yàn)確定處方為： 左舒必利25g乳糖25g微晶纖維素301型36g羥丙纖維素5g5％PVP醇溶液適量交聯(lián)聚維酮xl型5g微粉硅膠2g硬脂酸鎂1g制成1000片 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)處方設(shè)計(jì)合理，

3、制備工藝簡(jiǎn)單，易于操作，重現(xiàn)性好，成品美觀，質(zhì)量穩(wěn)定。第二部分 左舒必利片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 專(zhuān)屬性強(qiáng)、簡(jiǎn)便且行之有效的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)是保證藥品質(zhì)量的依據(jù)。因此，對(duì)左舒必利片進(jìn)行全面系統(tǒng)的質(zhì)量研究，建立左舒必利片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定安全有效具有重要意義。 目的：研究左舒必利片的鑒別、檢查、含量測(cè)定等方法，為其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定奠定基礎(chǔ)。 方法： 1鑒別：①化學(xué)法：取本品細(xì)粉適量，加稀鹽酸5ml，振搖，濾過(guò)，

4、取濾液，加碘化鉍鉀試液數(shù)滴，觀察發(fā)生的現(xiàn)象。②紫外分光光度法：取本品適量，加稀醋酸5ml使溶解，用水定量稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液，在200-400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行掃描。 2檢查：①有關(guān)物質(zhì)：采用高效液相色譜法對(duì)左舒必利片特殊雜質(zhì)進(jìn)行檢查。②溶出度：以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶出介質(zhì)，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第二法)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，經(jīng)20分鐘時(shí)，取溶液濾過(guò)，取續(xù)濾液為供試品溶

5、液。照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅣA)，在291nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。③光學(xué)純度：采用毛細(xì)管電泳法。 3含量測(cè)定：采用了紫外分光光度法，在291nm測(cè)定吸收度，外標(biāo)法計(jì)算含量。 結(jié)果： 1鑒別：①化學(xué)法：產(chǎn)生橙紅色沉淀。②紫外分光光度法：左舒必利片在291nm±2nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，且輔料對(duì)鑒別無(wú)干擾。 2檢查：①有關(guān)物質(zhì)：a：系統(tǒng)適用性：理論板數(shù)按左舒必利峰計(jì)算為12600，左舒必利

6、與相鄰雜質(zhì)峰的分離度為1.64。b：專(zhuān)屬性試驗(yàn)：左舒必利片經(jīng)熱、酸、堿、氧化、強(qiáng)光破壞后，所產(chǎn)生的降解產(chǎn)物能與主成分的峰完全分離，說(shuō)明該方法專(zhuān)屬性強(qiáng)。c：最低檢測(cè)限：0.5ng。d：溶液穩(wěn)定性：按有關(guān)物質(zhì)檢查方法制備的供試品溶液在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。e:雜質(zhì)限量為2％。②溶出度：a：線(xiàn)性關(guān)系與范圍：在1μg/ml-50μg/ml范圍內(nèi)，左舒必利濃度與峰面積呈線(xiàn)性相關(guān)。標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)Y=0.0071X+0.007，r=0.9999。b：精密度試驗(yàn)：

7、該方法精密度良好，RSD值為0.41％。c：溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)：供試品溶液在12小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，RSD值為0.31％。d：回收率試驗(yàn)：測(cè)定濃度40％、60％、80％、100％、120％的溶液的回收率分別為98.97％、99.30％、99.79％、99.76％、99.89％。e：溶出曲線(xiàn)：自制樣品的溶出行為與國(guó)外對(duì)照藥基本相同，各片的不同時(shí)間的累積溶出率也相同，具有溶出均一性。本品在20分鐘時(shí)累積溶出率已超過(guò)80％。f:光學(xué)純度：左舒必利片的光學(xué)

8、純度達(dá)到98.5％以上。 3含量測(cè)定：a：專(zhuān)屬性試驗(yàn)表明輔料不干擾左舒必利片的含量測(cè)定。b：線(xiàn)性關(guān)系與范圍：在2μg/ml-100μg/ml濃度范圍內(nèi)，左舒必利濃度與峰面積呈線(xiàn)性相關(guān)。方程為Y=0.0071X+0.014，r=0.9999。c：精密度試驗(yàn)：該方法精密度良好，RSD值為0.41％。d：溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)：供試品溶液在12小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，RSD值為0.31％。e：回收率試驗(yàn)：測(cè)定濃度80％、100％、120％的溶液的回收率分