犬心臟第三脂肪墊的功能研究及自主神經(jīng)與心房顫動的關(guān)系探討.pdf

1、肺靜脈在房顫的發(fā)生和維持中起到重要作用，而絕大多數(shù)的陣發(fā)性房顫異位興奮灶位于肺靜脈心肌袖內(nèi)。研究表明，支配肺靜脈的自主神經(jīng)系統(tǒng)尤其是迷走神經(jīng)系統(tǒng)的張力變化會引起肺靜脈異位興奮灶的局灶電活動，從而觸發(fā)房顫。
　　心臟自主神經(jīng)節(jié)的活動亦有利于房顫的發(fā)生和維持，這些神經(jīng)節(jié)叢主要位于犬心外膜的三個脂肪墊內(nèi)：右肺靜脈脂肪墊(RPVFP)位于右肺靜脈和右心房交界處，主要支配竇房結(jié)及其附近的心房??；下腔靜脈脂肪墊(IVC-LAFP)位于下腔靜脈

2、和左房交界處，主要支配房室結(jié)及其附近心房?。坏谌緣|(SVC-AoFP)，位于上腔靜脈中部和主動脈根部。已有研究表明：SVC-AoFP接納了大部分支配心房的迷走神經(jīng)纖維，起到了心房迷走神經(jīng)支配“中繼站”的作用。但是，SVC-AoFP的具體功能，其內(nèi)神經(jīng)元的構(gòu)成及其向心房及肺靜脈的神經(jīng)纖維投射的具體路徑仍不十分明確。
　　本課題研究旨在探討下述四個問題：1、在犬左上肺靜脈及左下肺靜脈遠端分別用程序刺激(S1S2)和起搏刺激(S1S

3、1)來誘發(fā)房顫，探討SVC-AoFP消融能否降低肺靜脈源性房顫的發(fā)生率。2、建立Langendorff灌注犬離體心臟模型以研究SVC-AoFP的獨立功能。3、通過尼氏染色及熒光雙標染色來明確SVC-AoFP內(nèi)神經(jīng)元的具體位置及類型。4、通過BDA逆行失蹤法來揭示自主神經(jīng)自SVC-AoFP.發(fā)出后投射心房的具體路徑。
　　實驗一肺靜脈遠端電刺激誘發(fā)房顫的可行性研究
　　研究背景：肺靜脈內(nèi)早搏刺激或短陣心動過速可觸發(fā)異位興奮灶的

4、電活動，誘發(fā)房顫。但是，正常情況下，這些異常電活動能否被電刺激法模擬，并轉(zhuǎn)化為房顫，尚不十分清楚。
　　目的：探討短陣程序電刺激及起搏電刺激自肺靜脈遠端誘發(fā)房顫的成功率，為進一步行自主神經(jīng)干預(yù)實驗提供可行性參考。
　　方法：選用10只雜種犬，速眠新麻醉后正中開胸暴露左上及左下側(cè)肺靜脈，分別采用S1S1起搏刺激及S1S2程序刺激自左上肺靜脈及左下肺靜脈遠端誘發(fā)房顫。
　　結(jié)果：S1S2刺激兩分鐘房顫誘發(fā)率為20％，S1S

5、1連續(xù)刺激兩分鐘房顫的誘發(fā)率為50％，兩者比較P<0.05?？傉T發(fā)率為35％。
　　結(jié)論：S1S1起搏刺激及S1S2程序刺激可模擬肺靜脈異位電活動，并可在正常情況下誘發(fā)房顫，但誘發(fā)率較低。
　　實驗二心外膜消融犬心臟第三脂肪墊內(nèi)的傳入迷走神經(jīng)以阻止肺靜脈源性房顫的觸發(fā)
　　研究背景：導(dǎo)管消融心臟第三脂肪墊(SVC-AoFP)可以阻止迷走神經(jīng)介導(dǎo)的房顫(AF)發(fā)生。但是，此消融方法對肺靜脈源性房顫有何影響，尚不十分清楚。

6、
　　目的：探討SVC-AoFP消融能否降低肺靜脈源性房顫的發(fā)生率。
　　方法：選用40只雜種犬，速眠新麻醉后正中開胸暴露SVC-AoFP，分別在基礎(chǔ)狀態(tài)下，SVC-AoFP刺激時，SVC-AoFP消融后測量心房有效不應(yīng)期(AERP)，左上肺靜脈及右上肺靜脈有效不應(yīng)期（LSPVERP/LIPVERP），心房有效不應(yīng)期離散度(dAERP)。在SVC-AoFP消融前后，分別在左上肺靜脈及右上肺靜脈遠端給予程序刺激(S1S2)和起

7、搏刺激(S1S1)誘發(fā)房顫，測定房顫誘發(fā)率。
　　結(jié)果：與基礎(chǔ)組相比，SVC-AoFP刺激可顯著縮短AERP（130±10msvs.116±16ms，P<0.01，n=40），LSPVERP（136±12msvs.122±14ms，P<0.01，n=20）和LIPVERP(138±10msvs.120±13ms，P<0.01)，并增加dAERP(23±6msvs.31±6ms，P<0.01)。SVC-AoFP消融后，上述指標呈相反

8、方向的變化：顯著增加AERP（(130±10msvs138±7ms，P<0.05)，并顯著增加LSPVERP（136±12msto146±18ms，P<0.05）和LIPVERP(138±10msvs.149±14ms，P<0.05)。減少dAERP（23±6msvs19±5ms，P<0.05)。SVC-AoFP消融后，房顫誘發(fā)率顯著降低：左上肺靜脈（40％vs75％/90％），右上肺靜脈（30％vs65％/80％）。程序刺激未能再次誘

9、發(fā)AF，起搏刺激雖然仍可誘發(fā)AF，但起搏周長(CLD)較基礎(chǔ)狀態(tài)下顯著縮短：左上肺靜脈（145±20msvs160±29ms/194±15ms，P<0.05）。左下肺靜脈：（135±21msvs164±33ms/193±16ms，P<0.05）
　　結(jié)論：導(dǎo)管消融SVC-AoFP可改變心房和肺靜脈的電生理特性，降低靜脈源性房顫的誘發(fā)率。
　　實驗三犬心臟第三脂肪墊的功能，神經(jīng)元構(gòu)筑及自主神經(jīng)傳出心房路徑的研究
　　研究

10、背景：犬心臟第三脂肪墊接納了大部分迷走神經(jīng)傳入心房的神經(jīng)纖維，干預(yù)第三脂肪墊可引起心房的迷走反應(yīng)。但其獨立功能，神經(jīng)元構(gòu)筑及其與房顫誘發(fā)之間的關(guān)系仍不明確。
　　目的：探討犬心臟第三脂肪墊的獨立功能，其內(nèi)神經(jīng)元的類型及自主神經(jīng)傳出心房的具體路徑。
　　方法：選用20只犬，建立Langendorff灌注離體犬心臟模型，分別在基礎(chǔ)狀體下，SVC-AoFP刺激時，SVC-AoFP移除后測量心房有效不應(yīng)期(AERP)，有效不應(yīng)期離散

11、度(dAERP)，肺靜脈有效不應(yīng)期(PVERP)，竇性起搏周長(SCL)，房室傳導(dǎo)時間，房顫易感窗口(WOV)。另取五只犬，行SVC-AoFP的尼氏染色及熒光雙標染色(TH和ChAT)，以明確其內(nèi)神經(jīng)元的具體類型。另取五只犬，行BDA逆行示蹤，并行BDA，TH，和ChAT三標染色以探討自主神經(jīng)纖維向心房及肺靜脈投射的具體路徑。
　　結(jié)果：與基礎(chǔ)狀態(tài)下相比，SVC-AoFP刺激顯著縮短AERP（129±11msvs.115±17ms

12、，P<0.05）和左上肺靜脈有效不應(yīng)期（LSPVERP）（122±14msvs.136±12ms，P<0.05）及左下肺靜脈有效不應(yīng)期（LIPVERP）（120±16msvs.133±14ms，P<0.05)，增加dAERP（21±6msvs.29±7ms，P<0.05），并增寬WOV(40±12msvs.23±10ms，P<0.01)。SVC-AoFP消融后上述指標呈現(xiàn)相反方向變化：AERP增加至137±7ms，dAERP減低至17±

13、5ms(P<0.05)。LSPVERP和LIPVERP亦顯著增加(145±17msvs.122±14ms/145±21msvs.133±14ms，P<0.05)，并縮窄WOV(15±6msvs.23±10ms)。SVC-AoFP內(nèi)神經(jīng)元主要位于右側(cè)部，同時存在腎上腺素能神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元，且膽堿能神經(jīng)元占絕大多數(shù)。自主神經(jīng)纖維自SVC-AoFP發(fā)出后，可直接投射到左心房及左上肺靜脈，而右心房及右上肺靜脈未見直接的神經(jīng)纖維投射。