匹伐他汀對(duì)高危人群降脂治療及對(duì)血小板聚集反應(yīng)的對(duì)照研究.pdf

1、目的：我國(guó)高脂血癥的發(fā)病率正在不斷地上升，而國(guó)內(nèi)患者血脂異常知曉率，治療率，達(dá)標(biāo)率均很低，究其原因有很多方面，未使用有效的藥物是其中之一。本課題應(yīng)用匹伐他汀鈣片和阿托伐他汀鈣片對(duì)高脂血癥患者進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、對(duì)照分組試驗(yàn)，觀察血脂及調(diào)脂外作用中血小板最大聚集率(MAR)的動(dòng)態(tài)變化，試圖找出更安全有效適于國(guó)人的他汀類藥用于高脂血癥的治療及冠心病急性事件的預(yù)防。 材料和方法：對(duì)已確診為高脂血癥的患者以隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽(yáng)性藥物平行對(duì)

2、照研究方法，經(jīng)安慰劑導(dǎo)入及改善生活方式4周后納入試驗(yàn)共32人，匹伐他汀組16人，給予匹伐他汀鈣片(1mg/d)，同時(shí)加服阿托伐他汀片模擬片12周；阿托伐他汀組16人，給予阿托伐他汀鈣片(10mg/d)，同時(shí)加服匹伐他汀鈣片模擬片共12周。患者基線(導(dǎo)入期末)、4周末、8周末、12周末檢測(cè)LDL-C、TC、TG、HDL-C、AI、MAR，并記錄不良事件。血脂測(cè)定均采用直接測(cè)定法，MAR進(jìn)行比濁法血小板聚集實(shí)驗(yàn)，誘聚劑為ADP(0.5mmo

3、l/L)。療效評(píng)價(jià)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行計(jì)算。P≤0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)意義。安全性評(píng)價(jià)總結(jié)不良事件的發(fā)生率，采用以臨床意義判定為基礎(chǔ)的定性描述方法總結(jié)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的變化。 結(jié)果： 1 療效指標(biāo) 1．1 血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)： 匹伐他汀組4周末、8周末、12周末血清LDL-C分別較基線(差值百分比)下降36.01％、41.23％、38.69％，阿托伐他汀組4周末、8周末、12周末血清

4、LDL-C分別較基線(差值百分比)下降34.17％、35.67％、42.73％，各組數(shù)據(jù)均達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，匹伐他汀組與阿托伐他汀組12周末變化(與基線差值百分比)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 1．2血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)匹伐他汀組4周末、8周末、12周末血清HDL-C分別較基線下降0.03 mmol/L、0.02 mmol/L、0.23 mmol/L，阿托伐他汀組4周末、12周末血清HDL-C分別較基線下降0.11mmol/L、

5、0.03 mmol/L，8周末血清HDL-C較基線升高0.02 mmol/L。匹伐他汀組12周末達(dá)到療效判斷中惡化指標(biāo)。匹伐他汀組基線、4周末、8周末、12周末HDL-C水平分別為(1.60±0.36)mmol/L、(1.57±0.21)mmol/L、(1.59±0.34)mmol/L、 (1.37±0.42)mmol/L，阿托伐他汀組基線、4周末、8周末、12周末HDL-C水平分別為(1.58±0.43)mmol/L、(1.47±0.

6、35)mmol/L、 (1.60±0.40)mmol/L、 (1.55±0.46)mmol/L，其中匹伐他汀組12周末與基線比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035)，阿托伐他汀4周末、8周末、12周末與基線比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組4周末、8周末、12周末變化(與基線差值百分比)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 1．3血清總膽固醇(TC)匹伐他汀組4周末、8周末、12周末血清TC分別較基線下降(差值百分比)25.87％、30.25％、31.54％，阿托

7、伐他汀組4周末、8周末、12周末血清TC分別較基線下降(差值百分比)24.30％、28.14％、34.00％，各組數(shù)據(jù)均達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，匹伐他汀組與阿托伐他汀組間4周末、8周末、12周末下降水平(與基線差值百分比)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 1．4血清甘油三酯(TG)匹伐他汀組4周末、8周末、12周末血清TG分別較基線下降(差值百分比)22.71％、24.42％、24.00％，阿托伐他汀組4周末、8周末、12周末血清TG分別較基線下降(差

8、值百分比)0.49％、4.55％、5.31％。其中匹伐他汀組均達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，阿托伐他汀組均達(dá)無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)，匹伐他汀組與阿托伐他汀組間4周末、8周末、12周末下降水平(與基線差值)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 1．5動(dòng)脈硬化指數(shù)(AI，AI=(TC-(HDL-C))/HDL-C)匹伐他汀組4周末、8周末、12周末血清AI分別較基線下降(差值百分比)29.90％、37.25％、21.29％；阿托伐他汀組4周末、8周末、12周末血清AI分別較基線下

9、降(差值百分比)22.91％、37.02％、40.28％。各組數(shù)據(jù)均達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，匹伐他汀組與阿托伐他汀組間12周末下降水平(與基線差值百分比)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 1．6血小板最大聚集率(MAR)匹伐他汀組4周末、8周末、12周末血清MAR分別較基線下降(差值)(4±4)％、(10±4)％、(14±8)％，阿托伐他汀組4周末、8周末、12周末血清MAR分別較基線下降(差值)(5±6)％、(9±6)％、(11±7)％。匹伐他汀組與

10、阿托伐他汀組兩組間4周末、8周末、12周末下降水平(與基線差值)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。匹伐他汀組基線、4周末、8周末、12周末MAR水平分別為(57±9)％、(53±9)％、(47±8)％、 (43±9)％，其中基線與4周、8周、12周間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；阿托伐他汀組基線、4周末、8周末、12周末MAR水平分別為(59±9)％、(53±9)％、(50±9)％、 (47±9)％，其中基線與4周末、 8周與12周間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)

11、意義(P<0.01)。 2 安全性評(píng)價(jià) 匹伐他汀組出現(xiàn)不良事件6例，發(fā)生率為33.33％，與試驗(yàn)用藥的關(guān)系按5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定為極可能有關(guān)5例，分別為：肌肉疼痛不伴CK升高2例，分別于7天、9天后癥狀消失；無(wú)不適癥狀CK升高≥1.5ULN1例，持續(xù)10天停藥后正常；直接膽紅素升高≥1.5ULN1例，停藥4周后改善(應(yīng)患者要求退出試驗(yàn))；谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高≥1.5ULN1例，停藥2周后改善(應(yīng)患者要求退出試驗(yàn))；惡心持續(xù)2周1例；與

12、試驗(yàn)用藥的關(guān)系按5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定為可能有關(guān)1例為：尿隱血陽(yáng)性持續(xù)2周。阿托伐他汀隨機(jī)化入組18人(失訪2例)，出現(xiàn)不良事件3例，發(fā)生率為16.67％，與試驗(yàn)用藥的關(guān)系按5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)均評(píng)定為極可能有關(guān)3例分別為：惡心2例，分別持續(xù)5天、9天后癥狀消失肌肉疼痛不伴CK升高1例，持續(xù)2周后癥狀消失。 結(jié)論： 1、本實(shí)驗(yàn)通過(guò)隨機(jī)、對(duì)照、雙盲觀察匹伐他汀、阿托伐他汀兩組藥物4周末、8周末、12周末對(duì)血脂水平的影響發(fā)現(xiàn)：在對(duì)血漿總膽固醇(T

13、C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)的治療上兩種藥物療效相當(dāng)，均達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。在調(diào)節(jié)甘油三脂(TG)方面匹伐他汀好于阿托伐他汀，在調(diào)節(jié)血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)方面，匹伐他汀達(dá)到惡化標(biāo)準(zhǔn)，阿托伐他汀達(dá)到無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)，尚需進(jìn)一步深化實(shí)驗(yàn)。 2、在調(diào)節(jié)動(dòng)脈硬化指數(shù)(AI，AI=(TC-(HDL-C))/HDL-C)及血小板聚集率方面療效相當(dāng)，在調(diào)節(jié)動(dòng)脈硬化指數(shù)方面均達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，8周末、12周末匹伐他汀組(1mg/d)M