肢體缺血再灌注大鼠心肌中的氧化應激及HO-1mRNA的表達.pdf

1、局部組織器官缺血將會導致實質(zhì)器官的損害，臨床上處理缺血性損傷的原則是盡早恢復血液灌注，使缺血組織和器官重新得到血氧的供應，然而在缺血后恢復血流有其不利的一面，導致進一步組織損傷和功能障礙，這種恢復血流灌注后反常的有害情況稱為再灌注損傷，統(tǒng)稱為缺血再灌注損傷。肢體缺血再灌注損傷(limb ischemia resperfusion,LIR)是指缺血損傷和再灌注損傷的合稱，肢體缺血再灌注損傷臨床上極為常見，肢體的創(chuàng)傷、斷肢再植、使用止血帶時

2、間過長、血栓形成、腹主動脈瘤手術(shù)、擠壓綜合癥等均可引起肢體缺血再灌注損傷。而國內(nèi)外對于肢體缺血再灌注的研究主要集中在骨骼肌的損傷機制及防治上，而對于肢體缺血再灌注后遠隔器官的損傷機制及防治的研究較少。近年研究發(fā)現(xiàn)，骨胳肌缺血再灌注損傷不僅影響局部缺血組織的存活和功能，而且還可造成全身炎癥反應綜合征，累及心、肝、肺、腎、小腸，腦等遠隔器官，導致多器官功能受損，其中以呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的損傷最為重要。目前對肢體缺血后所致的肺損傷機制的研究

3、較多，對骨胳肌缺血再灌注所致心肌損傷病理生理機制，至今尚未完全闡明，而對于該病的機理多認為是由炎細胞在心肌組織的聚集活化，全身及心肌局部炎性細胞因子的激活過度的氧化應激及氧化一抗氧化體系的失衡，醛固酮的持續(xù)激活等所致，其研究水平主要從血清學及病理學及蛋白質(zhì)組學水平上闡明肢體缺血再灌注后氧化應激在心肌損傷中的作用。從對肢體缺血再灌注損傷所致的遠隔器官的損傷進行研究，國內(nèi)外的文獻報道僅集中于肺、腦、腸、肝，對于骨骼肌缺血再灌注損傷所致的心肌

4、損傷者報道較少。然而氧化損傷的同時，機體存在內(nèi)源性保護機制，該保護機制被激活后，表現(xiàn)為機體的氧化和抗氧化相抗衡，血紅素加氧酶-1 (heme oxygenase-1,HO-1)是一種在細胞應激過程激活細胞保護作用的最關(guān)鍵的因子，它能降解血紅素生成CO，膽綠素，游離鐵，HO-1及其產(chǎn)物能發(fā)揮抗氧化、抗炎、調(diào)整細胞分裂周期、維持微循環(huán)的作用。HO-1的增量調(diào)節(jié)被視為缺血，炎癥，輻射等刺激后來自細胞應激的一種保護性應答。HO-1的這種多因子的