肢體缺血再灌注大鼠心肌中的氧化應(yīng)激及HO-1mRNA的表達(dá).pdf

1、局部組織器官缺血將會(huì)導(dǎo)致實(shí)質(zhì)器官的損害，臨床上處理缺血性損傷的原則是盡早恢復(fù)血液灌注，使缺血組織和器官重新得到血氧的供應(yīng)，然而在缺血后恢復(fù)血流有其不利的一面，導(dǎo)致進(jìn)一步組織損傷和功能障礙，這種恢復(fù)血流灌注后反常的有害情況稱為再灌注損傷，統(tǒng)稱為缺血再灌注損傷。肢體缺血再灌注損傷(limb ischemia resperfusion,LIR)是指缺血損傷和再灌注損傷的合稱，肢體缺血再灌注損傷臨床上極為常見，肢體的創(chuàng)傷、斷肢再植、使用止血帶時(shí)

2、間過長、血栓形成、腹主動(dòng)脈瘤手術(shù)、擠壓綜合癥等均可引起肢體缺血再灌注損傷。而國內(nèi)外對(duì)于肢體缺血再灌注的研究主要集中在骨骼肌的損傷機(jī)制及防治上，而對(duì)于肢體缺血再灌注后遠(yuǎn)隔器官的損傷機(jī)制及防治的研究較少。近年研究發(fā)現(xiàn)，骨胳肌缺血再灌注損傷不僅影響局部缺血組織的存活和功能，而且還可造成全身炎癥反應(yīng)綜合征，累及心、肝、肺、腎、小腸，腦等遠(yuǎn)隔器官，導(dǎo)致多器官功能受損，其中以呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的損傷最為重要。目前對(duì)肢體缺血后所致的肺損傷機(jī)制的研究

3、較多，對(duì)骨胳肌缺血再灌注所致心肌損傷病理生理機(jī)制，至今尚未完全闡明，而對(duì)于該病的機(jī)理多認(rèn)為是由炎細(xì)胞在心肌組織的聚集活化，全身及心肌局部炎性細(xì)胞因子的激活過度的氧化應(yīng)激及氧化一抗氧化體系的失衡，醛固酮的持續(xù)激活等所致，其研究水平主要從血清學(xué)及病理學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)水平上闡明肢體缺血再灌注后氧化應(yīng)激在心肌損傷中的作用。從對(duì)肢體缺血再灌注損傷所致的遠(yuǎn)隔器官的損傷進(jìn)行研究，國內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道僅集中于肺、腦、腸、肝，對(duì)于骨骼肌缺血再灌注損傷所致的心肌

4、損傷者報(bào)道較少。然而氧化損傷的同時(shí)，機(jī)體存在內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，該保護(hù)機(jī)制被激活后，表現(xiàn)為機(jī)體的氧化和抗氧化相抗衡，血紅素加氧酶-1 (heme oxygenase-1,HO-1)是一種在細(xì)胞應(yīng)激過程激活細(xì)胞保護(hù)作用的最關(guān)鍵的因子，它能降解血紅素生成CO，膽綠素，游離鐵，HO-1及其產(chǎn)物能發(fā)揮抗氧化、抗炎、調(diào)整細(xì)胞分裂周期、維持微循環(huán)的作用。HO-1的增量調(diào)節(jié)被視為缺血，炎癥，輻射等刺激后來自細(xì)胞應(yīng)激的一種保護(hù)性應(yīng)答。HO-1的這種多因子的