丙戊酸對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈瘤抑制作用及機(jī)制.pdf

1、目的：
　　動(dòng)脈瘤的發(fā)病率不斷增加，在其發(fā)病的因素中，炎性細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞的分化、增殖、凋亡是其重要病理改變。丙戊酸(VPA)是Ⅰ類組蛋白去乙?；D(zhuǎn)移酶抑制劑，目前主要應(yīng)用于胚胎發(fā)育及癲癇治療方面。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)VPA可以通過抑制炎性細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的增生，預(yù)防血管損傷后再狹窄。在動(dòng)脈瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中，炎性細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)換在血管重構(gòu)方面扮演重要角色，VPA能否通過抑制炎性細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)換，進(jìn)而抑制動(dòng)脈瘤

2、形成尚無研究證實(shí)。本實(shí)驗(yàn)通過外膜浸泡豬胰彈性蛋白酶(PPE)方法構(gòu)建大鼠胸主動(dòng)脈瘤模型，在大鼠體內(nèi)應(yīng)用VPA，觀察其對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈瘤是否存在抑制作用，并進(jìn)一步從炎性細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞領(lǐng)域探討其作用機(jī)制。
　　方法：
　　第一部分構(gòu)建大鼠胸主動(dòng)脈瘤模型:大鼠麻醉氣管插管后，左前外側(cè)第5肋開胸，顯露胸降主動(dòng)脈，應(yīng)用1.5u/uL豬胰彈性蛋白酶通過外膜浸泡方法構(gòu)建大鼠胸主動(dòng)脈瘤模型。
　　第二部分在體觀察VPA對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈瘤

3、的作用效果:將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為三組，即生理鹽水空白對(duì)照組（C組）、外膜浸泡PPE組（P組）和外膜浸泡PPE+腹腔注射VPA組（PV組）。三組動(dòng)物應(yīng)用血管超聲及血管照影的方法檢測血管內(nèi)徑，分別于術(shù)后7天、14天、21天取材，觀察動(dòng)脈瘤血管大體形態(tài)。
　　第三部分對(duì)留取的標(biāo)本行染色分析，并對(duì)白介素1(interleukin1 IL-1)、白介素6(interleukin6 IL-6)、平滑肌SM22α蛋白(smooth muscle22

4、alpha SM22α），基質(zhì)金屬蛋白酶類(matrixmetallopeptidase2MMP-2、matrix metallopeptidase9MMP-9）等指標(biāo)進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析及Western blot法檢測蛋白的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　第一部分構(gòu)建大鼠胸主動(dòng)脈瘤模型:隨時(shí)間延長，動(dòng)脈瘤直徑呈減小趨勢，動(dòng)脈瘤瘤體于3周左右基本穩(wěn)定，本實(shí)驗(yàn)大鼠胸主動(dòng)脈瘤成瘤標(biāo)準(zhǔn)為瘤體血管內(nèi)徑超過正常管徑40％，動(dòng)物模型成瘤率為

5、80％。
　　第二部分在體觀察VPA對(duì)大鼠胸主動(dòng)脈瘤的作用效果:血管超聲檢測提示實(shí)驗(yàn)治療組血管內(nèi)徑小于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組，p＜0.05。
　　第三部分HE染色及免疫組化顯示對(duì)照組組細(xì)胞排列無序、間質(zhì)紊亂，實(shí)驗(yàn)組組彈性蛋白層保存較為完好。
　　結(jié)論：
　　外膜浸泡豬胰彈性蛋白酶構(gòu)建大鼠胸主動(dòng)脈瘤的方法可以得到滿意的動(dòng)物模型;VPA可以抑制大鼠胸主動(dòng)脈瘤生長，機(jī)制可能為:VPA可以通過抑制細(xì)胞周期的方式，抑制動(dòng)脈瘤炎性細(xì)胞及