HQ-1鹽酸鹽對胸主動脈狹窄誘導大鼠慢性心衰的作用.pdf

1、目的:
　　本課題是在前期實驗的基礎上，用胸主動脈狹窄術復制慢性心衰模型，觀察HQ-1鹽酸鹽對慢性心衰的治療作用。
　　方法:
　　本實驗選用SD大鼠做為研究對象，采用胸主動脈狹窄的方法制作心臟壓力超負荷形成慢性心力衰竭的模型。本實驗共分為6組，每組20實驗動物，即:溶媒對照組、模型對照組、陽性對照組、HQ-1鹽酸鹽的低、中、高三個劑量組。造模結束后飼養(yǎng)4周后進行分組，溶媒對照組和模型對照組灌胃給予純凈水，其它給藥組灌

2、胃給予相應劑量的藥物，給藥量為10ml/kg體重，連續(xù)給藥8周。最后一次給藥后，大鼠禁食不禁水12h，各組隨機選6只大鼠進行頸動脈插管觀察其血流動力學變化，記錄保存以下指標:動脈收縮壓(SBP)、動脈舒張(DAP)、心率(HR)、左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張壓(LVEDP)、左心室內壓最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室內壓最大下降速率(-dp/dtmax);用ELISA法檢測腦鈉肽(BNP)、氨基端前腦鈉肽(NT-pro

3、BNP)含量;用生化儀檢測肌酸激酶(CK)、谷草轉胺酶(AST)、谷丙轉胺酶(ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)含量。用光學顯微鏡觀察各組大鼠心肌組織形態(tài)學變化;用免疫組化法檢測PCNA;稱量大鼠體重和心臟重量，計算心重指數。將心臟經1％TTC染色和10％甲醛固定后，分離梗死和非梗死區(qū)稱量并計算心肌梗死范圍。
　　結果:
　　1.血流動力學結果
　　實驗結果是模型對照組的大鼠SBP、LVEDP明顯比溶媒對照組高(P＜0.0

4、1)，而LVSP、±dp/dtmax明顯降低(P＜0.05，P＜0.01);與模型對照組比較，卡托普利組和HQ-1-L組的大鼠SBP、LVEDP明顯降低，各給藥組LVSP、±dp/dtmax明顯升高(P＜0.01)。
　　2.血清指標
　　2.1 與溶媒對照組比較，模型對照組血清CK、ALT、AST、LDH水平有所升高。與模型對照組組比較，給藥干預組均可不同程度降低ALT、AST、LDH水平，尤其HQ-1-L組與卡托普利組效

5、果顯著(P＜0.05)。
　　2.2 與溶媒對照組比較，模型對照組血清BNP、NT-proBNP水平明顯升高。與模型對照組組比較，給藥干預組均可不同程度降低BNP、NT-proBNP水平，尤其HQ-1-L組與卡托普利組效果顯著(P＜0.05)。
　　3.心肌組織形態(tài)學觀察結果
　　3.1 HE染色結果觀察
　　溶媒對照組的心肌組織狀態(tài):心肌纖維排列比較整齊，心肌細胞的大小形態(tài)基本一致，未見有肥大、萎縮、壞死和間質

6、細胞增殖。
　　模型對照組心肌纖維排列不規(guī)則，有肥大、斷裂、萎縮及變性，心肌細胞可見肥大。給藥組中的心肌纖維肥大、有肥大、斷裂、萎縮及變性的程度明顯比模型對照組小。HQ-1-L組中僅在局部出現少量心肌纖維萎縮、變性、肥大。
　　3.2 免疫組化結果
　　在免疫組化結果中，溶媒對照組沒有什么具體發(fā)現;模型對照組、卡托普利組、HQ-1-L、HQ-1-M和HQ-1-H組出現PCNA的陽性結果，并且在卡托普利組和HQ-1-L組

7、中的陽性率比較高（P＜0.01）。
　　4.各組大鼠心重指數
　　模型對照組心重指數明顯比溶媒對照組高（P＜0.05）;與模型對照組做比較，給藥組可不同程度地降低心重指數，HQ-1-L、HQ-1-M、HQ-1-H組效果比較顯著（P＜0.05）。
　　5.各組大鼠心肌梗死面積
　　與模型對照組比較，各給藥組可明顯降低心肌梗死面積，卡托普利組、HQ-1-L組和HQ-1-H組效果顯著(P＜0.05)。
　　結論: