飾膠蛋白聚糖抑制大鼠抗胸腺細(xì)胞血清性(ATS)腎炎的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、該課題在國內(nèi)外首次嘗試通過構(gòu)建DCN基因轉(zhuǎn)染的MsC株,觀察其生長特性及其某些與ECM代謝密切相關(guān)的生物學(xué)特性,并利用MsC可定居于腎小系膜區(qū)的特性,以MsC為載體經(jīng)腎動(dòng)脈注入動(dòng)物體內(nèi),觀察該細(xì)胞分泌的DCN對(duì)大鼠ATS腎炎模型的腎小球MsC增生和ECM沉積的抑制作用,從而為治療因各種原因引起的人類腎小球硬化提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)論:1.成功構(gòu)建含大鼠全長DCN cDNA的重組真核表達(dá)質(zhì)粒pcDNA3.1A-DCN;采用脂質(zhì)體介導(dǎo)法將其轉(zhuǎn)染大

2、鼠MsC,并證實(shí)陽性表達(dá)DCN基因的MsC,其DCN mRNA和蛋白的表達(dá)均明顯增強(qiáng).2.轉(zhuǎn)染DCN基因的MsC克隆株的生長受抑制;TGF-β1 mRNA及其蛋白表達(dá)水平降低;同時(shí),Col-Ⅳ和TIMP-2 mRNA表達(dá)及MMP-2酶活性也明顯降低.3.成功復(fù)制大鼠抗ATS系膜增生型腎炎模型,以轉(zhuǎn)基因MsC為載體,經(jīng)左側(cè)腎動(dòng)脈將其回輸入ATS腎炎大鼠的腎小球內(nèi).4.回輸?shù)腗sC在ATS動(dòng)物模型腎小球內(nèi)生長及DCN表達(dá)不受影響.同時(shí)還發(fā)現(xiàn)