蜂毒素對人肝癌HepG-2細(xì)胞株裸鼠移植瘤生長的抑制作用及部分機(jī)制研究.pdf

1、肝癌是我國的高發(fā)惡性腫瘤之一,不易被早期診斷,進(jìn)展迅速,術(shù)后容易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,因此預(yù)后較差。蜂毒(Bee venom)是工蜂通過螫針排出的毒汁,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)應(yīng)用蜂毒治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腫瘤、皮膚病等疾病,但存在成分復(fù)雜,毒副反應(yīng)比較大等缺點。蜂毒素(Melittin)是蜂毒的主要成分,是由26個氨基酸組成的多肽。本課題建立人肝癌HepG-2細(xì)胞株的體內(nèi)模型,通過觀察Melittin對荷瘤裸鼠藥效學(xué)、免疫學(xué)指標(biāo)及細(xì)胞凋亡的影響,初步探討了Mel

2、ittin的作用機(jī)制,為將其開發(fā)為抗腫瘤的新藥提供試驗依據(jù)。主要研究內(nèi)容如下:
　　1.Melittin對人肝癌細(xì)胞HepG-2裸鼠移植瘤的抑制作用
　　蜂毒素(2、4mg/kg)對裸鼠移植瘤的生長有明顯的抑制作用,具有較高的抑瘤率,顯著抑制裸鼠皮下移植瘤的體積,且隨著給藥濃度的增加,抑制作用逐漸加強(qiáng)。移植瘤組織形態(tài)學(xué)顯示,蜂毒素劑量組瘤組織排列疏松,組織瘤細(xì)胞異型性明顯減小。
　　2.Melittin體內(nèi)抗腫瘤作用機(jī)

3、制的初步研究
　　2.1Melittin對荷瘤裸鼠免疫功能的影響
　　Melittin(2、4mg/kg)能增高荷瘤裸鼠的脾臟指數(shù),可顯著降低荷瘤小鼠升高的NO水平,提高荷瘤小鼠TNF-α及IL-1的水平,并且呈一定的劑量依賴關(guān)系;Melittin顯著增加了PMΦ的吞噬能力,提高了荷瘤小鼠NK細(xì)胞殺傷活性;可使荷瘤裸鼠低下的ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)增強(qiáng)。提示: Melittin抗腫瘤作用可能與增強(qiáng)荷瘤小鼠免疫功能有關(guān)。