芍藥苷-6′-O-苯磺酸酯(CP-25)對(duì)小鼠膠原性關(guān)節(jié)炎的治療作用及初步機(jī)制.pdf

1、目的:芍藥苷-6'-O-苯磺酸酯(Paeoniflorin-6'-O-benzenesulfonate,CP-25)是課題組新近合成的新的單體衍生物,本研究在建立小鼠膠原性關(guān)節(jié)炎(collagen-inducedarthritis,CIA)模型基礎(chǔ)上,以多發(fā)性關(guān)節(jié)炎指數(shù)、踝關(guān)節(jié)和脾臟病理形態(tài)學(xué)為指標(biāo)首次研究CP-25對(duì)小鼠CIA的治療作用,并與同劑量芍藥苷(Paeoniflorin,Pae)和白芍總苷(totalglueosidesof

2、paney,TGP)進(jìn)行了比較;觀察CP-25對(duì)CIA小鼠胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù),T、B淋巴細(xì)胞增殖,血清、胸腺淋巴細(xì)胞、脾臟淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞(peritonealmacrophage,PMφ)分泌細(xì)胞因子的影響,初步探討CP-25對(duì)小鼠CIA作用的部分機(jī)制。
　　方法:建立CIA小鼠模型,分別以CP-25(8.725、17.5、22.5、35、45、70、90、140、180mg·kg-1)組、Pae(35、70、140mg·kg

3、-1)組、TGP(35、70、140mg·kg-1)組,強(qiáng)的松(Prednisone,Pre,5mg·kg-1)組,灌胃給藥(intragastricadministration,ig)(d24-d44)。計(jì)數(shù)法測(cè)定多發(fā)性關(guān)節(jié)炎指數(shù),稱重法測(cè)定胸腺、脾臟指數(shù),ELISA法檢測(cè)巨噬細(xì)胞分泌TNF-α、IL-1、PGE2水平,胸腺和脾臟淋巴細(xì)胞上清液分泌的IL-2、IL-4、IL-10、IL-17、TGF-β1水平,MTT法檢測(cè)T、B細(xì)胞的

4、增殖反應(yīng),蘇木素和伊紅(hematoxylinandeosin,HE)染色顯微鏡法觀察踝關(guān)節(jié)和脾臟組織病理學(xué)變化。
　　結(jié)果:
　　1.CP-25對(duì)小鼠CIA的治療作用
　　與模型組比較,CP-25(22.5、35、45、70、90、140、180mg·kg-1)對(duì)CIA小鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎指數(shù)有不同程度的改善作用,且CP-25對(duì)小鼠CIA治療作用好于同劑量的Pae和TGP;與模型組比較,CP-25(35、45、70、90

5、、140、180mg·kg-1)組能減輕CIA小鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織炎性細(xì)胞浸潤、滑膜增殖,CP-25(70、90、140、180mg·kg-1)組能減少脾臟組織白髓增生,降低生發(fā)中心數(shù)目。
　　2.CP-25對(duì)CIA小鼠免疫失衡的調(diào)節(jié)作用
　　與模型組比較,CP-25(35、45、70、90、140、180mg.kg-1)組可顯著抑制CIA小鼠T,B淋巴細(xì)胞的增殖,抑制作用好于同劑量的Pae和TGP,CP-25(10-5、10

6、-6、10-7、10-8mol·L-1)體外用藥在24h、48h、72h可顯著抑制CIA小鼠T,B淋巴細(xì)胞的增殖;與模型組比較,CP-25(22.5、35、45、70、90、140、180mg·kg-1)能降低CIA小鼠淋巴細(xì)胞和血清細(xì)胞因子IL-2、IL-17的水平,提高細(xì)胞因子IL-4、IL-10和TGF-β1的水平,調(diào)節(jié)作用好于同劑量的Pae和TGP。
　　與模型組比較,CP-25(22.5、35、45、70、90、140、