痹痛靈顆粒對大鼠膠原性關節(jié)炎作用的拆方研究.pdf

1、本課題采用膠原性關節(jié)炎大鼠(CIA)作為動物模型，將痹痛靈顆粒按其組成藥物的功效拆分為祛風除濕藥組、溫經(jīng)散寒藥組、活血祛瘀藥組和祛痰藥組，觀察痹痛靈全方及四個藥組對模型大鼠的足腫脹、體重、評分及病理的影響，發(fā)現(xiàn)主要作用藥物，并通過痹痛靈全方及四個藥組對模型大鼠血清抗Ⅱ型膠原(CII)抗體水平、脾淋巴細胞轉移及其誘生干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-10(IL-10)、一氧化氮(N0)、釋放基質金屬蛋白酶(MMP)的研究，進一步探討其

2、作用機理，為開發(fā)高效優(yōu)質的中藥新藥提供科學依據(jù)。 本實驗表明，痹痛靈顆粒對CIA大鼠原發(fā)性足腫脹有明顯的抑制作用，說明痹痛靈顆粒對急性炎癥有很好的抗炎作用。對于繼發(fā)性足腫脹即免疫反應性炎癥，痹痛靈顆粒也有明顯的抑制作用，這說明痹痛靈顆粒有抗DTH反應與免疫抑制的作用。組織病理表現(xiàn)為可以抑制CIA大鼠關節(jié)滑膜組織的炎癥細胞浸潤、血管增生和血管翳的形成，減少滑膜組織增生，減輕關節(jié)軟骨和骨的損傷，緩解踝關節(jié)的腫脹程度。在機理探討中我們

3、發(fā)現(xiàn)：痹痛靈顆?？梢砸种苹罨馨图毎霓D移及其釋放N0、MMP-2、MMP-9，從而減少炎癥細胞的浸潤；降低血清中IFN-γ、升高血清中IL-10水平，說明痹痛靈顆?？梢哉{節(jié)Th1/Th2免疫平衡網(wǎng)絡，減少關節(jié)局部滑膜炎和軟骨的破壞；降低CIA大鼠血清中異常增高的抗CII抗體，表明其可以在一定程度上抑制機體免疫反應，這些作用可能是其臨床治療RA的重要環(huán)節(jié)之一。 在各拆方藥組中祛風除濕藥組、溫經(jīng)散寒藥組對CIA大鼠原發(fā)性足腫脹有明

4、顯的抑制作用，說明它們對急性炎癥有很好的抗炎作用，蓋RA急性期以風寒濕邪為主，祛風除濕藥組和溫經(jīng)散寒藥組正好針對病因治療所以療效明顯。隨著病情的進展痰瘀之邪漸生，所以在抑制CIA大鼠繼發(fā)性足腫脹方面祛痰藥組效果較為明顯，但祛風除濕藥組療效最好，蓋風為百病之長，易夾它邪，其性善行數(shù)變，濕性粘滯使病情纏綿，濕聚成痰又加重病情，祛風除濕藥性多偏溫燥，故能將風寒濕三邪兼顧，減少痰瘀的生成，所以療效好。從組織病理改變來看溫經(jīng)散寒藥組、祛風除濕藥組

5、關節(jié)病變程度最輕，溫經(jīng)散寒藥組優(yōu)于祛風除濕藥組。在作用機理研究中我們發(fā)現(xiàn)溫經(jīng)散寒藥組、祛風除濕藥組均能抑制活化淋巴細胞的轉移及其釋放NO、MMP-2、MMP-9，從而減少其對炎癥部位的浸潤，溫經(jīng)散寒藥組還能明顯降低血清中IFN-γ水平、升高血清中IL-10水平，說明溫經(jīng)散寒藥組可以調節(jié)Thl/Th2免疫平衡網(wǎng)絡，減少關節(jié)局部滑膜炎和軟骨的破壞，這些結果為證明溫經(jīng)散寒藥組優(yōu)于其他藥組提供了依據(jù)。 綜上所述，痹痛靈各拆方藥組中溫經(jīng)散