芍芪多苷對(duì)大鼠膠原性關(guān)節(jié)炎的治療作用及部分機(jī)制.pdf

1、目的：研究芍芪多苷(SQDG)對(duì)大鼠膠原性關(guān)節(jié)炎(collagen-induced arthritis，CIA)的繼發(fā)性炎癥和免疫反應(yīng)的影響，并以單核巨噬細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，初步探討其可能作用機(jī)制。 方法：在建立雞Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎模型基礎(chǔ)上，通過足容積法檢測(cè)大鼠繼發(fā)側(cè)(右后)足爪腫脹度(△ml)、關(guān)節(jié)炎評(píng)分和未致炎側(cè)大鼠的足爪壓痛觀察和評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)生情況；觀察胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)的變化；MTT法檢測(cè)T、B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)；

2、小鼠淋巴細(xì)胞增殖法檢測(cè)腹腔巨噬細(xì)胞(perironealmacrophage，PMO)白介素1(interleukin-1，I-1)活性、脾細(xì)胞白介素2(interleukin-2，IL-2)活性；ELISA法檢測(cè)血中抗Ⅱ型膠原抗體。通過Ficoll密度梯度離心法分離外周血單核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)：貼壁法分離PBMC中的單核巨噬細(xì)胞(monocyte/macrophage，

3、Mo/M )，吞噬中性紅方法檢測(cè)Mo/M 的吞噬功能；小鼠淋巴細(xì)胞增殖法檢測(cè)Mo/Mq IL-1活性；MTT法檢測(cè)SQDG體外給予單核巨噬細(xì)胞后對(duì)T淋巴細(xì)胞增殖功能的影響。 結(jié)果： 1、SQDG能減輕CIA大鼠繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎癥、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，對(duì)大鼠CIA具有明顯治療作用大鼠免疫后d14出現(xiàn)足爪紅腫，繼發(fā)性炎癥高峰期在d22，炎癥在d26后開始減輕。SQDG(21.25、42.5、85mg·kg-1，d14～d28)i

4、g給藥能不同程度的減輕CIA大鼠的關(guān)節(jié)炎癥，使增高的大鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)降低；進(jìn)一步研究表明，SQDG(21.25、42.5、85mg·kg-1，d14～d28)ig能使CIA大鼠升高的ConA誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖和LPS誘導(dǎo)的B細(xì)胞增殖反應(yīng)下降；下調(diào)升高的脾細(xì)胞IL-2水平和升高的腹腔巨噬細(xì)胞IL-1水平；并使CIA大鼠血清中升高的抗CⅡ抗體下降。 2、SQDG體內(nèi)試驗(yàn)對(duì)正常大鼠和炎癥不同時(shí)期CIA大鼠Mo/M 功能的影響在大鼠

5、Mo/M 上的研究表明，SQDG(21.25、42.5、85mg·kg-1，d14～d28)ig能增強(qiáng)正常大鼠Mo/M 的吞噬功能；不同程度的抑制CIA大鼠過強(qiáng)的M/M 的吞噬功能，并使其分泌增高的IL-1水平降至正常范圍內(nèi)。 3、SQDG體外試驗(yàn)對(duì)正常大鼠和炎癥不同時(shí)期CIA大鼠Mo/M 功能的影響，SQDG作用后的Mo/M 對(duì)T淋巴細(xì)胞增殖功能的影響體外給予SQDG(10,20,40,80,160mg·L-1 d14～d28

6、)使正常大鼠的Mo/M 的吞噬功能增強(qiáng)；對(duì)IL-1的產(chǎn)生無影響；SQDG作用后的Mo/M 對(duì)T淋巴細(xì)胞增殖功能無明顯影響。d7體外給予SQDG可使CIA大鼠增強(qiáng)的Mo/M 的吞噬功能降低：分泌升高的IL-1水平降低；SQDG作用后的Mo/M 對(duì)T淋巴細(xì)胞增殖功能無明顯影響；d15、d23體外給予SQDG可使CIA大鼠Mo/M 明顯增強(qiáng)的吞噬功能降低；升高的IL-1水平降低；SQDG作用后的Mo/M 使增強(qiáng)的T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)降低。