CD200-CD200R信號通路與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制探討.pdf

1、背景和目的
　　 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞功能異常，免疫耐受失衡與炎癥細(xì)胞因子過度產(chǎn)生導(dǎo)致B細(xì)胞的異常激活和自身抗體的產(chǎn)生。Treg細(xì)胞具有增殖無能的特點(diǎn)，并能夠通過細(xì)胞間接觸抑制效應(yīng)T細(xì)胞增殖，其數(shù)量和功能的缺陷是SLE發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)。CD200是表達(dá)于多種免疫和炎癥相關(guān)細(xì)胞類型上的Ⅰ型膜糖蛋白，與其受體CD200R結(jié)合可傳遞免疫調(diào)節(jié)信號，參與維持免疫穩(wěn)態(tài)，防止移植排斥和自身免疫

2、疾病。目前對CD200/CD200R通路的研究多局限于動物模型，主要集中在對肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能影響和CIA、EAE等自身免疫病模型的研究，其在SLE發(fā)病機(jī)制中是否起作用還有待探索。本實(shí)驗(yàn)室前期工作中發(fā)現(xiàn)CD200 mRNA和CD200R mRNA在SLE患者表達(dá)降低，表達(dá)CD200的PBMC比例增高。本研究就CD200/CD200R信號是否影響Treg的數(shù)量以及IL-10分泌進(jìn)行了探討。
　　 方法：
　　 SLE患

3、者和健康對照PBMC與CD200-Fc、CD200R1-Fc和抗CD200R1抗體共培養(yǎng)48小時(shí)，胞內(nèi)細(xì)胞染色流式細(xì)胞術(shù)測定CD4+CD25highFoxp3+和CD4+CD25-Foxp3+細(xì)胞比例，ELISA法檢測細(xì)胞上清的IL-10濃度。
　　 結(jié)果：
　　 1.初發(fā)活動性SLE患者的CD4+CD25highFoxP3+T細(xì)胞比例較健康對照者減低（0.902±1.026％vs.1.95±1.306％，P=0.014

4、），而CD4+CD25-FoxP3+T細(xì)胞比例在SLE患者組顯著增高（6.37±4.63％vs.1.82±1.21％，P=0.001）。
　　 2.CD200信號對于健康對照者的Treg比例影響較小，但可使SLE患者組的Treg比例降低（0.661±0.702％vs.0.951±1.035％。p=0.036）。
　　 3.SLE患者組較健康對照組PBMC培養(yǎng)上清IL-10顯著升高（843.3±132.7pg/ml vs。

5、428.7±114.7pg/ml，p=0.05）。
　　 4.SLE患者組PBMC與抗CD200R1抗體共培養(yǎng)后培養(yǎng)上清的IL-10水平明顯下降。
　　 結(jié)論：
　　 初發(fā)活動性SLE患者的CD4+CD25highFoxP3+T細(xì)胞比例較健康人減低而CD4+CD25-FoxP3+T細(xì)胞比例升高。CD200信號可使SLE患者組的Treg比例降低而對于健康人無影響。SLE患者組較健康對照組細(xì)胞培養(yǎng)上清IL-10顯著升