初發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中CD+CD25+T細(xì)胞的變化.pdf

1、目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種以多系統(tǒng)多臟器損害為主要特征的自身免疫性疾病。病因及發(fā)病機(jī)制目前仍不明確，大多數(shù)研究認(rèn)為其原因是機(jī)體對(duì)自身抗原失去免疫耐受，自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞失去調(diào)控所致。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell，Treg)是一組具有抑制自身免疫反應(yīng)，維持機(jī)體免疫耐受和免疫穩(wěn)態(tài)的細(xì)胞群，在自身免疫疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中，目前研究

2、最廣泛、功能最確切的是CD4+CD25+T細(xì)胞。已有研究發(fā)現(xiàn)CD4+CD25+T細(xì)胞可對(duì)多種免疫細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)，并對(duì)機(jī)體的天然免疫和獲得性免疫均有免疫調(diào)節(jié)作用，CD4+CD25+T細(xì)胞也可以控制機(jī)體損傷后的免疫反應(yīng)，并且可通過(guò)抑制單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子來(lái)減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)和組織損傷。研究發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血CD4+CD25+細(xì)胞數(shù)量較非活動(dòng)期的患者顯著降低，并且發(fā)現(xiàn)CD4+CD25+T細(xì)胞表達(dá)水平與SLED

3、AI評(píng)分成負(fù)相關(guān)，與腎臟的損害也有密切關(guān)系，故推測(cè)CD4+CD25+T細(xì)胞的變化可能是導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生和發(fā)展及臟器損傷的重要因素之一。本實(shí)驗(yàn)的目的是通過(guò)觀察初發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中CD4+CD25+T細(xì)胞的變化，及CD4+CD25+T細(xì)胞的表達(dá)水平與病情活動(dòng)和臟器損害的關(guān)系，探討CD4+CD25+T細(xì)胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生、發(fā)展及在臟器損害中所起的作用。
　　方法：
　　1.選取40例實(shí)驗(yàn)對(duì)象，分組：(1)系統(tǒng)

4、性紅斑狼瘡組(A組)，為SLE患者22例.均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且均為初次確診未使用激素及免疫抑制劑，并不合并其它結(jié)締組織病。為了解CD4+CD25+T細(xì)胞與疾病活動(dòng)的相關(guān)性，根據(jù)SLEDAI評(píng)分將22例患者分為中重度活動(dòng)組(A1組)(SLEDAI評(píng)分≥10分)和低活動(dòng)組(A2組)(SLEDAI評(píng)分≤9分)；根據(jù)抗ds-DNA陽(yáng)性與否，分為C1組(抗ds-DNA陽(yáng)性組)和C2(抗ds-DNA陰性組)；為

5、了解CD4+CD25+T細(xì)胞與臟器損害的關(guān)系，根據(jù)有無(wú)腎臟和血液系統(tǒng)損害分為D1組(SLE合并腎臟和血液系統(tǒng)損害組)和D2組(SLE不合并腎臟和血液系統(tǒng)損害組)；(2)正常對(duì)照組(B組)18例，選取性別和年齡均匹配的健康自愿者。
　　2.應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者和健康自愿者外周血CD4+CD25+T細(xì)胞的表達(dá)水平，并同時(shí)記錄患者的臨床表現(xiàn)(主要包括發(fā)熱、新發(fā)皮疹、關(guān)節(jié)炎、脫發(fā)、雷諾現(xiàn)象、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害)、實(shí)驗(yàn)室檢查(

6、包括血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、尿沉渣、24小時(shí)尿蛋白定量、肝功能、腎功能、免疫球蛋白、補(bǔ)體、抗核抗體、抗SM抗體、抗ds-DNA抗體、心臟彩超、腹部彩超、心電圖、肺CT)及病情活動(dòng)性評(píng)分等。
　　3.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，一般資料數(shù)據(jù)以(x-±s)表示，兩樣本計(jì)量資料的比較，若符合正態(tài)分布且方差齊時(shí)采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，若不符合采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩變量間的相關(guān)性分析采用Pea

7、rson相關(guān)分析法。
　　結(jié)果：
　　1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者組外周血CD4+CD25+T細(xì)胞群陽(yáng)性表達(dá)率(3.408±2.133)％較正常對(duì)照組(2.856±1.424)％偏高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.將系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者根據(jù)SLEDAI評(píng)分分為中重度活動(dòng)組和低活動(dòng)組后，和正常對(duì)照組三組間比較：系統(tǒng)性紅斑狼瘡中重度活動(dòng)組CD4+CD25+T細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率(2.964±1.649)％和低活動(dòng)組(3.940±2.59

8、1)％較正常對(duì)照組均偏高，但三組相互比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中抗ds-DNA陽(yáng)性者外周血CD4+CD25+T細(xì)胞群陽(yáng)性表達(dá)率與抗ds-DNA陰性者比較無(wú)明顯差異。
　　4.腎臟和血液系統(tǒng)均受累患者外周血CD4+CD25+T細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率較無(wú)腎臟和血液系統(tǒng)受累患者CD4+CD25+T細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)率減低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.系統(tǒng)性紅斑狼瘡組CD4+T細(xì)胞表達(dá)水平(25.649±8.946)

9、％較正常對(duì)照組(33.684±12.601)％顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6.系統(tǒng)性紅斑狼瘡中重度活動(dòng)組CD4+T細(xì)胞表達(dá)水平較正常對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　7.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者CD4+CD25+T細(xì)胞表達(dá)水平與SLEDAI評(píng)分無(wú)相關(guān)性。
　　8.CD4+CD25+T細(xì)胞表達(dá)水平與蛋白尿、新發(fā)皮疹、發(fā)熱、有無(wú)白細(xì)胞降低、有無(wú)補(bǔ)體降低、有無(wú)脫發(fā)及有無(wú)雷諾現(xiàn)象無(wú)明顯關(guān)系。
　　結(jié)論：
　　

10、1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡?fù)庵苎狢D4+CD25+T細(xì)胞的變化與正常對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，尚不能認(rèn)為外周血CD4+CD25+T細(xì)胞的表達(dá)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生有明確聯(lián)系。
　　2.檢測(cè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血CD4+CD25+T細(xì)胞的變化對(duì)了解系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動(dòng)性無(wú)參考價(jià)值。
　　3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血CD4+CD25+T細(xì)胞的變化與腎臟和血液系統(tǒng)損害無(wú)明顯關(guān)系。
　　4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血中CD4+T細(xì)胞減少，可