蛋白酶體降解SCA3疾病相關蛋白ataxin-3的研究.pdf_第1頁
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1、中國科學技術大學博士學位論文蛋白酶體降解SCA3疾病相關蛋白ataxin3的研究姓名：王洪楓申請學位級別：博士專業(yè)：神經生物學指導教師：王光輝20090501摘要synuclein卻不被p45調控，這說明p45對ata)(in3的調控是特異的。另外p45的ArP酶活性對于它的功能也十分重要，實驗表明喪失ATP酶活性的p45不再促進ataxin3的降解。我們確認了ataxin3與p45結合的位點在N端，另一組實驗則證明p45對酏a)【in

2、3的調控作用依賴于ataxin3的泛素結合區(qū)(UIM)，但是僅有UIM區(qū)又不足以造成p45對它的降解調控。p45與蛋白酶體上其他幾個具有ATP酶活性的蛋白同源性很高，我們發(fā)現只有p45對ataXin3具有調節(jié)降解的作用，這也說明了此促進降解的作用是特異的。綜上我們得出結論：蛋白酶體上具有ATP酶活性的蛋白p45可以特異性的促進ataXin3通過蛋白酶降解，這種作用是通過與ataXin3N端的直接結合并且依賴于UIM功能區(qū)域的。這一發(fā)現可

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