一種新型創(chuàng)傷失血性休克后腹腔高壓癥模型及其應用研究.pdf

1、背景與目的:
　　早期進行液體復蘇是搶救失血性休克患者的有效方法。休克后對患者實施大量液體復蘇,由于血管通透性增高、“第三間隙”積水、組織器官水腫會更導致腹腔壓力(Intra-AbdominalPressure,IAP)升高,引起腹腔高壓癥(Intra-AbdominalHypertension,IAH)。IAH雖然發(fā)生在局部,卻可通過直接或間接的方式影響機體的多個器官和系統(tǒng),導致病死率增加。本實驗通過模擬實際中嚴重創(chuàng)傷失血性休克

2、后過量的液體復蘇發(fā)生IAH的情況,建立一種穩(wěn)定、具備創(chuàng)傷病理生理基礎的繼發(fā)性IAH大鼠模型,并通過該模型研究早期液體復蘇液體的種類對腹腔壓力及臟器功能的影響,以期為臨床創(chuàng)傷失血性休克的合理液體復蘇提供實驗依據(jù)。
　　方法:
　　1.一種新型創(chuàng)傷失血性休克后繼發(fā)性IAH大鼠模型的建立:32只雌性Sprague–Dawley大鼠(230-240g)被隨機分為4組,實驗組Ⅰ:經(jīng)股動脈放血致失血性休克,維持平均動脈壓(MeanAte

3、rialPressure,MAP)40mmHg,1h后再進行門靜脈恒定縮窄,腹部不放置束縛裝置;實驗組Ⅱ:先實施門靜脈恒定縮窄,1h后再放血致失血性休克,維持MAP40mmHg1h,腹部不放置束縛裝置;實驗組Ⅲ:先實施門靜脈恒定縮窄,1h后再進行失血性休克,維持MAP40mmHg2h,腹部不放置束縛裝置;實驗組Ⅳ:先實施門靜脈恒定縮窄,1h后再進行失血性休克,維持MAP40mmHg2h,腹部放置束縛裝置。各組動物回輸全部失血并持續(xù)輸入乳

4、酸鈉林格液(LactatedRinger'sSolution,LR),30ml/h,直至構建成功SD大鼠的IAH模型(IAP>12mmHg)。
　　2.不同液體復蘇方案與IAH發(fā)生關系的研究:將24只雌性Sprague–Dawley大鼠均實施門靜脈恒定縮窄,1h后再進行失血性休克,維持MAP40mmHg2h,腹部放置束縛裝置,回輸全部失血。然后將大鼠隨機分為3組,分別輸入不同液體:平衡鹽溶液組(LR組,LR,30ml/h),7.5

5、％高滲鹽溶液組(7.5%HypertonicSaline,HS)(HS組,先輸入HS,6ml/kg,0.5ml/min,然后再持續(xù)輸入LR,30ml/h),萬汶組(HydroxyethylStarch(130/0.4),HES)(HES組,先輸入HES,30ml/kg,0.3ml/min,然后再持續(xù)輸入LR,30ml/h)。通過監(jiān)測IAH構建模型的成功率,記錄輸液量、MAP、下腔靜脈壓(InferiorVenaCavaPressure,

6、IVCP)、尿量,測量丙氨酸氨基轉移酶(AlanineAminotransferase,ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AspartateAminotransferase,AST),尿素(UreaSolution,Urea)、肌酐(Creatinine,Cr),二胺氧化酶(DiamineOxidase,DAO)、D-乳酸(D-lacticAcid,D-LAC)及存活時間等來評價不同液體復蘇方案的效果。
　　結果:
　　1.實驗

7、組Ⅰ的動物在休克狀態(tài)下實施門靜脈結扎后均出現(xiàn)了MAP的迅速下降,動物全部死亡,成功率為零。實驗組Ⅱ和Ⅲ的動物無一達到IAH的診斷標準,均死于過量輸液,成功率為零。實驗組Ⅳ的動物除一只死于門靜脈縮窄后,其余均成功建立模型,成功率為87.5%(7/8)。
　　2.LR組動物除一只死于門靜脈結扎后,其余均成功建立模型,成功率為87.5%,成功建模的時間為(5.26±0.59)h,輸液量為(665.5±86.04)ml/kg,成功建模后的

8、平均存活時間為(4.67±2.74)h。HS組僅1只動物成功建立模型,其余均死于過量輸液,成功率為12.5%,成功建模的時間為6.27h,輸入HS的液量為1.41ml/kg,輸入LR的液量為800.1ml/kg,成功建模后的平均存活時間為8.5h。HES組僅有2只動物成功建立模型,其余均死于過量輸液,成功率為25%,成功建模的時間為(7.32±0.21)h,輸入HES的液量為(7.16±0.02)ml/kg,輸入LR的液量為(899.3

9、±29.95)ml/kg,成功建模后的平均存活時間為(9.05±0.35)h。LR組,HS組與HES組的ALT分別為(165.6±46.0)U/L,(127.7±39.5)U/L,(139.7±48.6)U/L;LR組,HS組與HES組的AST分別為(274.0±56.1)U/L,(176.2±39.6)U/L,(227.1±53.0)U/L;LR組,HS組與HES組的Urea分別為(8.33±1.39)mmol/L,(5.68±1.0

10、9)mmol/L,(6.48±1.01)mmol/L;LR組,HS組與HES組的Cr分別為(250.7±57.3)μmol/L,(106.4±30.1)μmol/L,(176.63±46.9)μmol/L;LR組,HS組與HES組的DAO分別為(4.61±0.81)U/ml,(3.04±0.38)U/ml,(3.98±0.33)U/ml;LR組,HS組與HES組的D-LAC分別為(2.90±0.31)mg/ml,(1.88±0.34)m

11、g/ml,(2.30±0.40)mg/ml。
　　結論:
　　1.通過采取恒定的門靜脈縮窄、腹部放置束縛裝置后,經(jīng)股動脈放血維持MAP于40mmHg2h后回輸全部失血并用LR實施液體復蘇,能成功制作繼發(fā)性IAH的大鼠模型,成功率高,重復性好,模擬了IAH發(fā)生的病理生理變化,可作為繼發(fā)性IAH實驗研究的可靠、穩(wěn)定的小動物模型。
　　2.應用HS、HES與LR進行聯(lián)合液體復蘇,與單獨應用LR進行復蘇相比較,可以明顯減少腹腔