非小細(xì)胞肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)EGFR蛋白表達(dá)豐度對(duì)比研究.pdf

1、背景：
　　 原發(fā)性支氣管肺癌為目前全球最常見的惡性腫瘤之一，病死率居惡性腫瘤的首位，其治療成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)，但療效尚不理想。某些患者盡管臨床分期相同，但同樣的治療方式其效果差異很大，而且原發(fā)灶和相應(yīng)的轉(zhuǎn)移灶之間對(duì)治療的反應(yīng)也常常存在很大的不同。這些差異性與腫瘤的分子生物學(xué)特性有密切的關(guān)系，因此有必要對(duì)肺癌的基因特點(diǎn)、分子生物學(xué)特征進(jìn)行深入研究，以便最大程度上優(yōu)化個(gè)體化治療方案，提高療效，延長生存期，降低治療的不良反應(yīng)。目前分

2、子生物學(xué)研究多探討非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)患者原發(fā)灶中不同分子生物標(biāo)志物的表達(dá)情況，而對(duì)原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間分子標(biāo)志物的表達(dá)狀態(tài)的關(guān)系研究較少。本研究旨在比較NSCLC患者原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中EGFR蛋白表達(dá)狀況以及之間的相互關(guān)系，為NSCLC的合理治療提供依據(jù)。
　　 目的：
　　 1.探討NSCLC原發(fā)灶與相應(yīng)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中EGFR表達(dá)豐度的狀況。
　　

3、2.比較原發(fā)灶與相應(yīng)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)EGFR表達(dá)豐度的相關(guān)性。
　　 3.比較原發(fā)灶與相應(yīng)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)EGFR表達(dá)豐度與臨床病理因素的相關(guān)性。
　　 方法:
　　 選取20例病理確診為NSCLC的患者作為研究對(duì)象，其中腺癌10例，鱗癌6例，腺鱗癌2例，大細(xì)胞癌2例。應(yīng)用通用型二步法免疫組化染色，將標(biāo)本經(jīng)4μm連續(xù)切片，常規(guī)脫蠟和水化，用胃蛋白酶消化，3％H2O2封閉，加EGFR單克隆抗體（一抗）4℃過夜;37℃復(fù)溫，加入

4、通用型IgG抗體-HRP多聚體(PV-6000)，37℃恒溫反應(yīng)（中間各步用PBS洗），最后DAB顯色，顯微鏡觀察，終止顯色。蘇木精輕微復(fù)染，脫水并透明封片，用光鏡觀察。對(duì)照組設(shè)陽性、陰性、和空白對(duì)照:用已知陽性表達(dá)組織作為陽性對(duì)照;以PBS代替一抗作為空白對(duì)照。
　　 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，Kruskal-Wallis H方法分析EGFR蛋白表達(dá)與性別、年齡、TNM分期和病理類型的關(guān)系，用Spearman方法

5、比較原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)EGFR蛋白表達(dá)豐度的相關(guān)性，用McNemar方法分別比較原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)EGFR陽性表達(dá)率及高表達(dá)率的差異。全部統(tǒng)計(jì)檢測均為雙側(cè)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.EGFR在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中都有不同豐度的表達(dá)。原發(fā)灶中陽性率70％(+～+++)，高表達(dá)率為60.0％(++～+++)，包括弱陽性(+)2例，中度陽性(++)8例，強(qiáng)陽性(+++)4例;轉(zhuǎn)移灶中陽性率為55％(+～+

6、++)，高表達(dá)率40％(++～+++)，包括弱陽性(+)3例，中度陽性(++)4例，強(qiáng)陽性(+++)4例。原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)EGFR陽性表達(dá)率及高表達(dá)率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.508和0.289)。
　　 2.原發(fā)灶EGFR表達(dá)豐度與病理類型有關(guān)(P=0.018)，其中腺癌EGFR表達(dá)豐度與鱗癌表達(dá)豐度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.003;而轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)EGFR表達(dá)豐度與病理類型無關(guān)，P=0.720。原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中E

7、GFR的表達(dá)豐度與性別、年齡和TNM分期無關(guān)。原發(fā)灶/轉(zhuǎn)移灶EGFR表達(dá)分別為陽/陽，陰/陰，陽/陰，陰/陽比較，與性別、年齡、病理類型和臨床分期也無關(guān)(P＞0.05)。
　　 3.原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中EGFR蛋白表達(dá)豐度沒有相關(guān)性，P=0.194。
　　 結(jié)論：
　　 1.NSCLC原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)均有較高的EGFR表達(dá)率。原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)EGFR的陽性表達(dá)率和高表達(dá)率均無顯著差異（分別為70％vs55％;