mTOR信號通路與手術(shù)后肺腺癌.pdf

1、背景：非小細胞肺癌(NSCLC)目前仍然是世界范圍內(nèi)最重要的死亡原因之一，而EGFR/PI3K/Akt/mTOR信號通路與NSCLS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)目前在晚期NSCLC中被廣泛使用，EGFR突變是EGFR-TKI敏感性相關(guān)的最重要的預(yù)測因子。但EGFR-TKI在早中期肺癌外科手術(shù)后應(yīng)用很少，相關(guān)療效及敏感性預(yù)測因子仍無人報道。
　　 目的:研究肺腺癌EGFR突變、p-mT

2、OR、p-4EBP1、EIF4E蛋白表達量情況，及與臨床特征、EGFR-TKI敏感性、預(yù)后關(guān)系；探索EGFR-TKI在早中期肺癌術(shù)后應(yīng)用的療效評價。
　　 方法：本研究隨訪了356名2001-2011年在協(xié)和胸外科行手術(shù)治療的肺腺癌患者，隨訪到257名。一方面通過閱讀病歷和隨訪收集患者臨床資料，另一方面用WesternBlot方法檢測99例有冰凍標本患者的腫瘤組織中p-mTOR、p-4EBP1、EIF4E蛋白表達量情況。結(jié)合病歷

3、、隨訪和基礎(chǔ)檢測數(shù)據(jù)，用SPSS13.0完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：本研究中肺腺癌患者EGFR突變率為59.O％，且非吸煙、病理高分化患者突變率更高。肺腺癌組織中p-mTOR、EIF4E蛋白表達量明顯高于癌旁組織，且p-mTOR、p-4EBP1、EIF4E三者的蛋白表達量相互之間有相關(guān)性，而三者與EGFR突變無明顯相關(guān)。肺腺癌外科手術(shù)后病情進展，應(yīng)用EGFR-TKI藥物可能會有一定獲益（在Ⅲ期患者中有統(tǒng)計學(xué)差異）。但術(shù)后病情

4、未進展的情況下應(yīng)用EGFR-TKI是否獲益，本研究未能得出相關(guān)結(jié)論。外科手術(shù)后EGFR-TKI療效評價指標少、需隨訪時間長、用藥時機差異大，需要前瞻性、長時間隨訪的研究來進一步探索EGFR-TKI在外科的應(yīng)用。
　　 結(jié)論：肺腺癌患者EGFR突變率為59.O%，且在非吸煙組、支氣管肺泡細胞癌組、高分化組突變率更高。p-mTOR、EIF4E在肺腺癌中表達比癌旁組織高，且p-mTOR、p-4EBP1、EIF4E相互之間有相關(guān)性，但與