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1、肝特異性/條件性可調(diào)控性的Cre/LoxP位點特異性重組酶系統(tǒng)轉(zhuǎn)基因小鼠，是研究正常發(fā)育中和肝癌發(fā)病過程中肝細胞譜系in vivo基因功能的必要前提。就肝細胞特異性而言，已有以白蛋白啟動子或LAP啟動子驅(qū)動Cre酶基因的肝細胞特異性剔除小鼠模型，但這類小鼠模型尚無法有效地避免滲漏表達及發(fā)育相關(guān)基因被敲除引起的胚胎致死等缺點。
因此，本項目將聯(lián)合運用肝特異性啟動子LAP控制的tet-off誘導(dǎo)系統(tǒng)在轉(zhuǎn)錄水平及Tamoxifen激
2、活系統(tǒng)對Cre重組酶活性在蛋白相互作用水平上嘗試建立高效的肝特異性，條件性可調(diào)控Cre-ERT2轉(zhuǎn)基因小鼠。
為此，我們將前期構(gòu)建好的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平雙重調(diào)控的肝特異性表達Cre重組酶的載體導(dǎo)入小鼠ES細胞，得到15只可穩(wěn)定遺傳該基因系統(tǒng)的轉(zhuǎn)基因小鼠。將此轉(zhuǎn)基因小鼠繁殖，并將其Cre陽性的后代與flox-LacZ(ROSA26)報告小鼠雜交，通過RT-PCR和LacZ染色的方法檢測轉(zhuǎn)基因小鼠的Cre重組酶活性的肝特異性、Dox
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