非小細胞肺癌患者組織和血漿EGFR基因突變狀態(tài)的比較.pdf

1、背景與目的：
　　 表皮生長因子受體(EGFR)基因突變在晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者應(yīng)用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)治療中有非常重要的意義。EGFR基因突變對于NSCLC患者應(yīng)用EGFR-TKIs的療效有預(yù)測作用。檢測EGFR基因突變需要使用患者的腫瘤組織。但是多數(shù)患者診斷時已經(jīng)是晚期，難以獲得足夠的組織標本。既往研究證實了在外周血游離DNA(cfDNA)中檢測EGFR突變的可行性。但是既往研究

2、報告的血漿/血清和組織標本檢測的EGFR基因突變一致性差異很大。本研究通過比較NSCLC患者組織與血漿EGFR基因突變一致性、敏感性、特異性和臨床特征的關(guān)系，試圖找到更適合于血漿檢測EGFR基因突變的患者亞群。
　　 方法：
　　 共收集了由病理確診的NSCLC患者治療前匹配的組織和血漿樣本111對。其中Ⅰ-ⅢA期患者51例，ⅢB-Ⅳ患者60例；鱗癌35例，非鱗癌76例。采用突變富集聚合酶鏈式反應(yīng)(ME-PCR)聯(lián)合測序

3、法檢測EGFR基因19外顯子缺失突變和21外顯子L858R點突變。收集患者的臨床資料，按照臨床特征（性別、年齡、吸煙史、疾病分期、病理類型和腫瘤組織分化程度）將患者分為不同的亞組，計算各亞組突變率：計算各亞組組織和血漿EGFR基因突變檢測一致性、敏感性和特異性。使用McNemar和Kappa檢驗分析一致性與患者臨床特征的關(guān)系，使用卡方檢驗或Fisher檢驗對各組間的一致性、敏感性和特異性進行分析。
　　 結(jié)果：
　　 4

4、3.2％(48/111)的患者在組織或血漿標本中檢測到了EGFR基因突變。111例NSCLC中45例(40.5%)患者的組織標本和19例(17.1%)患者血漿標本中檢測到了EGFR基因突變。111例組織標本中，女性患者突變率明顯高于男性(57.1%vs32.9%，P=0.0156)，無吸煙史者明顯高于有吸煙史者（51.9%vs29.8%，P=0.0182），非鱗癌組明顯高于鱗癌組(56.6%vs5.7%，P＜0.0001)。其他各組沒有

5、明顯統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 組織和血漿EGFR基因突變一致性為71.2%(79/111)。以組織檢測結(jié)果作為金標準，血漿EGFR基因突變檢測的敏感性和特異性分別為35.6%(16/45)和95.5%(63/66)。亞組一致性分析顯示，低分化癌組中血漿和組織EGFR突變檢測一致性高，為91.4%(P=0.0014)。其他各組一致性無統(tǒng)計學(xué)差異。Ⅰ-ⅢA期患者和HIB-Ⅳ期患者的敏感性分別為10%和56%(P=0.0014)。低分化癌患