晚期非小細(xì)胞肺癌患者疾病進(jìn)展與EGFR基因突變和擴(kuò)增的關(guān)系分析.pdf

1、背景和目的：
　　肺癌按組織病理學(xué)可以分為非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），其中非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的80％左右，小細(xì)胞肺癌占20%左右。雖然小細(xì)胞肺癌的惡性程度高、倍增快，并且較早就可出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移，手術(shù)治療機(jī)會小，但其對放療和化療均比較敏感，在初始治療階段即可得到明顯的緩解，而且其5年生存率較高。與小細(xì)胞肺癌相

2、比，非小細(xì)胞肺癌的癌細(xì)胞生長分裂周期較長，并且其發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的時間較晚，然而正因?yàn)槿绱?，非小?xì)胞肺癌不易被早期發(fā)現(xiàn)，大約有70%的非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)現(xiàn)時已處于晚期，多已錯失手術(shù)治療的最佳機(jī)會。非小細(xì)胞肺癌對放療和化療不如小細(xì)胞肺癌敏感，并且非小細(xì)胞肺癌的5年生存率較低。值得慶幸的是，經(jīng)過不懈的努力，人們研制出了針對非小細(xì)胞肺癌組織中的表皮生長因子受體EGFR（epidermal growth factor receptor）的靶向治療

3、藥物（EGFR-TKI）。
　　酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種能有效抑制酪氨酸激酶活性的最具有代表性的化合物。其中，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）的研制成功給廣大的非小細(xì)胞肺癌患者帶來明顯的生存獲益。對晚期非小細(xì)胞肺癌的患者可以作為一線用藥。EGFR-TKI通過與腫瘤細(xì)胞上的EGFR突變位點(diǎn)結(jié)合，有效的殺滅腫瘤細(xì)胞。臨床中我們發(fā)現(xiàn)，不同突變類型的患者對EGFR-TKI的反應(yīng)不同，表現(xiàn)在疾病進(jìn)展上

4、有很大差別。也有大量的研究證實(shí)，EGFR基因的過表達(dá)也與非小細(xì)胞肺癌的疾病進(jìn)展、侵襲、轉(zhuǎn)移等有著緊密的聯(lián)系，并且對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的治療有指導(dǎo)意義。通過分析晚期非小細(xì)胞肺癌患者疾病進(jìn)展與EGFR基因突變和擴(kuò)增的關(guān)系，來指導(dǎo)臨床個體化治療，判斷預(yù)后。
　　材料與方法：
　　1、臨床資料回顧性分析鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院在2009年1月1日-2013年12月31日收治的EGFR基因突變呈陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者13

5、2例，3例20位點(diǎn)突變，因例數(shù)過少不作為對比分析對象，主要對129例19、21外顯子突變的對象進(jìn)行對比分析。129例EGFR基因突變患者中有106例同時進(jìn)行了EGFR熒光原位雜交檢測。所有患者均以口服EGFR TKIs作為一線治療。標(biāo)本通過纖維支氣管鏡活檢或CT引導(dǎo)下肺穿刺所得。
　　2、確定研究對象根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)確定研究對象。
　　3、統(tǒng)計(jì)EGFR基因突變和EGFR基因擴(kuò)增檢測結(jié)果。
　　4、統(tǒng)計(jì)疾病進(jìn)展情況

6、根據(jù)觀察指標(biāo)分為疾病快速進(jìn)展和疾病非快速進(jìn)展。
　　5、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0軟件對樣本資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法有χ2檢驗(yàn)等。以P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果：
　　1、132例研究對象中，EGFR基因20外顯子突變共3例，3例均出現(xiàn)疾病快速進(jìn)展，因樣本量過少，不作為對比分析對象，但可以作為參考指標(biāo)。
　　2、EGFR基因19外顯子和21外顯子突變多發(fā)生在年齡59歲以下非吸煙女性腺癌

7、患者身上，多為周圍型肺癌。
　　3、EGFR基因擴(kuò)增多發(fā)生在年齡59歲以下非吸煙女性腺癌患者身上，多為周圍型肺癌。
　　4、EGFR基因19、21外顯子突變在疾病進(jìn)展情況上的分布頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），即EGFR基因21外顯子突變多出現(xiàn)疾病快速進(jìn)展。
　　5、EGFR基因擴(kuò)增與未擴(kuò)增之間在疾病進(jìn)展情況上的分布頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），即EGFR基因未擴(kuò)增多出現(xiàn)疾病快速進(jìn)展。
　　6、EG

8、FR基因19外顯子突變出現(xiàn)EGFR基因擴(kuò)增較EGFR基因21外顯子突變多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。
　　結(jié)論：
　　1、EGFR基因突變和擴(kuò)增均易發(fā)生在年輕非吸煙女性肺腺癌患者身上，并且多為周圍型肺癌。
　　2、與EGFR基因21外顯子突變相比，EGFR基因19外顯子突變的患者更易同時合并EGFR基因擴(kuò)增。
　　3、一線口服EGFR-TKI治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，EGFR基因21外顯子突變和EGFR基