非小細(xì)胞肺癌的EGFR基因突變的影響因素及與ERCC1基因表達(dá)的關(guān)系.pdf

1、目的:通過對104例非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織中EGFR基因突變情況及ERCC1基因表達(dá)情況進(jìn)行分析，從而探究非小細(xì)胞肺癌的EGFR基因突變的影響因素及EGFR基因突變與ERCC1基因表達(dá)的關(guān)系，以便更深層次的了解EGFR基因突變檢測的臨床意義。
　　方法:選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科東院區(qū)2013年7月至2015年2月收治的經(jīng)組織病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌的患者104例，經(jīng)手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的89例，經(jīng)活檢或穿刺并經(jīng)病理證實(shí)的15

2、例，其中男性患者64例，女性患者40例，年齡28歲-79歲，中位年齡60.5歲，有吸煙史者53例，無吸煙史者51例，有腫瘤家族史者34例，無腫瘤家族史者70例，按照病理類型:腺癌73例，鱗癌28例，腺鱗癌1例，腺棘癌1例，復(fù)合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例，按照IASLC2009年修訂的非小細(xì)胞肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)對89例手術(shù)患者進(jìn)行分期:Ⅰ期41例，Ⅱ期28例，Ⅲ期20例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者38例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者51例，上述104例病人的腫瘤組織送

3、往北京雅康博公司通過ARMS法檢測分析EGFR基因的突變情況及通過實(shí)時(shí)熒光定量-PCR法檢測ERCC1基因的表達(dá)情況，全部數(shù)據(jù)均為計(jì)數(shù)資料，采用百分率表示，通過SPSS13.0分析軟件行x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、在本研究中，104例非小細(xì)胞肺癌患者中，共有43例發(fā)生EGFR基因突變，突變率41.3％(43/104)，其中外顯子19突變19例，外顯子21突變18例，外顯子20突變1例，外

4、顯子18突變3例，外顯子19、20突變2例，外顯子19、21突變占總突變例數(shù)的86.1％。
　　2、在本研究中，女性患者40例，EGFR基因發(fā)生突變24例，突變率60.0％(24/60)，男性患者64例，EGFR基因發(fā)生突變19例，突變率29.7％(19/64)，女性EGFR基因突變率高于男性患者EGFR基因突變率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=9.326，P=0.002，卡方檢驗(yàn)），腺癌患者73例，EGFR基因發(fā)生突變38例，突變率5

5、2.1％(38/73)，非腺癌患者31例，EGFR基因發(fā)生突變5例，突變率16.1％(5/31)，腺癌的EGFR基因突變率高于非腺癌患者的EGFR基因突變率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.581，P=0.001，卡方檢驗(yàn))，有腫瘤家族史者34例，EGFR基因發(fā)生突變20例，突變率58.8％(20/34)，無腫瘤家族史者70例，EGFR基因發(fā)生突變23例，突變率32.9％(23/70)，有腫瘤家族史者EGFR基因突變率高于無腫瘤家族史者E

6、GFR基因突變率，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.363，P=0.012，卡方檢驗(yàn))，非吸煙者51例，EGFR基因發(fā)生突變28例，突變率54.9％(28/51)，吸煙者53例，EGFR基因發(fā)生突變15例，突變率28.3％(15/53)，非吸煙患者EGFR基因突變率高于吸煙患者，二者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=30.689，P＜0.001，卡方檢驗(yàn)）。
　　3、本研究中對89例經(jīng)過手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者按照國際TNM分期進(jìn)行分組，分為Ⅰ

7、期組、Ⅱ期組和Ⅲ期組，Ⅰ期組41例，EGFR基因發(fā)生突變23例，突變率56.1％(23/41)，Ⅱ期組28例，EGFR基因發(fā)生突變10例，突變率35.7％(10/28)，Ⅲ期組20例，EGFR基因發(fā)生突變6例，突變率30.0％(6/20)，三組突變率之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=4.809，P=0.090，卡方檢驗(yàn))，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者38例，EGFR基因發(fā)生突變14例，突變率36.8％(14/38)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者51例，EGFR基因發(fā)生突變2

8、5例，突變率49.0％(25/51)，兩者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1.312，P=0.252，卡方檢驗(yàn)）。
　　4、本研究中，按照EGFR基因突變的情況分為EGFR基因突變組和EGFR基因野生組，EGFR基因突變組43例，ERCC1基因低表達(dá)者31例，低表達(dá)率72.1％(31/43)，EGFR基因野生組61例，ERCC1基因低表達(dá)者25例，低表達(dá)率41.0％(25/61)，EGFR基因突變組ERCC1基因低表達(dá)率明顯高于EGF

9、R基因野生組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.822，P=0.002，卡方檢驗(yàn))。
　　結(jié)論:
　　1、目前我們臨床應(yīng)用的ARMS法檢測出的EGFR基因突變率與文獻(xiàn)報(bào)道的一致。
　　2、在本地區(qū)的非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變情況中，以EGFR基因外顯子19和外顯子21的突變?yōu)橹?，女性、腺癌、非吸煙、有腫瘤家族史患者EGFR基因突變率高于男性、吸煙、無腫瘤家族史的患者。
　　3、非小細(xì)胞肺癌的EGFR基因突變情況與