2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤,嚴重危害著人類健康。在卵巢癌上皮細胞中可見血管內皮生長因子(VEGF)的表達,VEGF受體主要有3種,分別為VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3,其中VEGFR-2被激活后,刺激血管內皮細胞增生,增加微血管的通透性,從而促進血管形成,該信號通路已經被證明在腫瘤新生血管生成過程中起關鍵性作用。因此以腫瘤新生血管為特異靶點的新型抗腫瘤藥物已經成為當前的研究熱點。 和厚樸酚是從厚樸中提取分離得到的

2、帶有烯丙基側鏈的聯(lián)苯二酚類化合物,文獻雖然報道其具有抗腫瘤作用,但作用機制仍未闡明,隨著人們對抑制腫瘤血管生成機理的研究深入,和厚樸酚在抑制血管生成方面的研究越來越多。美國埃默里大學研究發(fā)現,和厚樸酚呈劑量依賴性的抑制VEGF介導的VEGFR-2自身磷酸化,體內外試驗均顯示了較好的抑制血管生成活性。 利用計算機輔助藥物設計,并結合藥物拼合原理,以和厚樸酚為先導化合物,對該類化合物結構修飾,設計并合成了三個系列共11個目標化合物。

3、系列一:和厚樸酚與取代5-氟尿嘧啶衍生物類化合物;系列二:雙氫青蒿素-2′-和厚樸酚-1,4-丁二酸雙酯;系列三:和厚樸酚Mannich堿化合物,目標化合物均通過1H-NMR、MS等表征結構,均未見文獻報道。 我們采用Autodock4.0等軟件,建立以VEGFR-2蛋白晶體結構1YWN為受體的虛擬篩選模型,利用Online Demos在線構建11個所合成化合物的三維結構,通過與構建的1YWN模型進行對接實驗,對所得結果進行數據

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