凋亡腫瘤細(xì)胞對(duì)小鼠免疫狀態(tài)的影響及機(jī)制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文凋亡腫瘤細(xì)胞對(duì)小鼠免疫狀態(tài)的影響及機(jī)制研究Theeffectsandmechanismofapoptoticcancercellsonimmunestatusinmice課題來(lái)源：2009年國(guó)家自然科學(xué)基金(項(xiàng)目編號(hào)：30972788)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委主席答辯委委員曾磊袁小澎臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)專(zhuān)業(yè)型碩士研究生第二臨床醫(yī)學(xué)院吳玉章江麗芳曾其毅裘宇容溫旺榮2014年5月2

2、3日廣州摘要成熟的DC等組成一個(gè)復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，它們協(xié)助腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷，誘導(dǎo)免疫耐受。臨床標(biāo)本分析也證實(shí)在腫瘤患者中這些細(xì)胞水平增高也與患者預(yù)后密切相關(guān)，針對(duì)這些細(xì)胞的一些治療方案也能對(duì)腫瘤的治療發(fā)揮作用。細(xì)胞凋亡后能夠主動(dòng)參與免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，細(xì)胞凋亡和免疫耐受有密不可分的關(guān)系。凋亡細(xì)胞在體內(nèi)不僅僅是被清除，而且還會(huì)釋放或者促進(jìn)吞噬細(xì)胞釋放大量的抗炎性因子，激活一系列信號(hào)途徑，下調(diào)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)免疫耐受。大量研究證實(shí)，凋

3、亡細(xì)胞在自身免疫、腫瘤免疫、感染免疫以及移植免疫等過(guò)程中均發(fā)揮重要的作用。研究認(rèn)為細(xì)胞凋亡后誘導(dǎo)免疫耐受的機(jī)制可能包括：1抑制抗原遞呈細(xì)胞，凋亡細(xì)胞被APC吞噬后，促使APC分泌免疫抑制因子，抑制APC分泌促炎因子，使APC表現(xiàn)為免疫靜息狀態(tài)。2通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生Treg細(xì)胞抑制免疫細(xì)胞，3調(diào)節(jié)抑制性細(xì)胞因子TGFpl和IL10的分泌，產(chǎn)生免疫抑制。4直接抑制T細(xì)胞等的活化。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展時(shí)，會(huì)伴隨著大量腫瘤細(xì)胞凋亡。治療性藥物促使腫瘤細(xì)胞

4、凋亡雖然可以起到暫時(shí)或者局部減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量的效果，但是機(jī)體針對(duì)腫瘤的免疫耐受現(xiàn)象并沒(méi)有得到改善，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的臨床治療方案在實(shí)際應(yīng)用中并沒(méi)有取得相應(yīng)的理想效果。腫瘤在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中免疫耐受形成的機(jī)制至今仍不清楚，但是免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的免疫抑制是腫瘤免疫逃逸的一個(gè)重要機(jī)制。細(xì)胞凋亡后能夠促使機(jī)體特定免疫耐受的形成。腫瘤在成長(zhǎng)的過(guò)程中往往也伴隨著大量的腫瘤細(xì)胞凋亡。這些腫瘤中存在的凋亡腫瘤細(xì)胞在腫瘤導(dǎo)致的免疫逃逸發(fā)生過(guò)程中是否存在著一個(gè)主