中藥腦還丹對快速老化小鼠SAMP-8海馬APP、Pin1和HMGB1 mRNA表達的影響.pdf

1、目的：觀察中藥“腦還丹”對快速老化小鼠SAMP/8行為學的影響及對海馬β-淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)、肽基脯氨酰順反異構(gòu)酶(Pin1)與高遷移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表達的影響，進一步探討中藥“腦還丹”防治阿爾茨海默病(AD)的作用機制。
　　 方法：6月齡雄性快速老化小鼠SAMP/830只隨機等分為腦還丹高、低劑量組和模型組，10只6月齡正常老化小鼠SAMR/1為正常對照組。腦還丹高、低劑量組以腦還丹顆粒濃縮液高、

2、低劑量灌胃；正常對照組和模型組以同體積雙蒸水灌胃。8周后進行行為學測試后，每組取8只小鼠斷頭處死，無菌條件下剝出全腦，掀開大腦皮層用眼科鑷小心分離海馬組織，采用實時熒光定量PCR(qRT-PCR)方法檢測海馬組織中APP、Pin1、HMGB1 mRNA表達。
　　 結(jié)果：
　　 1、行為學測試：
　　 6月齡SAMP/8雄鼠的學習記憶能力明顯低于同月齡SAMR/1雄鼠，具體表現(xiàn)為：逃避潛伏期從第2天起顯著延長，原

3、平臺象限停留時間縮短。給予腦還丹2個月治療后的SAMP/8逃避潛伏期明顯縮短(p＜0.05)，提示腦還丹治療后SAMP/8的學習能力得以改善。探索實驗結(jié)果說明正常老化SAMR/1小鼠和用藥后各組小鼠的記憶保持能力比快速老化小鼠SAMP/8強，尤其以腦還丹高劑量組最為明顯(p＜0.05)，提示腦還丹可改善老化小鼠的記憶缺損。
　　 2、qRT-pCR結(jié)果
　　 結(jié)果顯示：4組小鼠海馬組織APP、Pin1、HMGB1 mRN

4、A相對表達量之間差異均有顯著性。組間比較顯示：(1)與正常對照組比較，模型組APP mRNA相對表達量上調(diào)；與模型組比較，腦還丹高、低劑量組APP mRNA表達下調(diào)(p＜0.05)；與腦還丹低劑量組比較，腦還丹高劑量組APP mRNA顯著減少(p＜0.05)。(2)與正常對照組比較，模型組Pin1 mRNA表達下調(diào)；與模型組比較，腦還丹高、低劑量組Pin1 mRNA表達上調(diào)(p＜0.05)；與腦還丹低劑量組比較，腦還丹高劑量組Pin1

5、mRNA顯著增加(p＜0.05)。(3)與正常對照組比較，模型組HMGB1 mRNA表達上調(diào)；與模型組比較，腦還丹高、低劑量組HMGB1mRNA表達下調(diào)(p＜0.05)；與腦還丹低劑量組比較，腦還丹高劑量組HMGB1mRNA顯著減少(p＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、選用較為公認的AD動物模型SAMP/8小鼠，以腦還丹治療2個月，行為學檢測發(fā)現(xiàn)腦還丹可以改善SAMP/8的學習能力、記憶缺損。
　　 2、與