α-2a干擾素對肝組織Bcl-2基因表達的影響及意義.pdf

1、目的：探討α-2a干擾素（IFNα-2a）對大鼠肝組織Bcl-2基因表達的影響和對肝纖維化的作用及其機制。 方法：利用CCl4誘導形成大鼠肝纖維化模型。將SD大鼠隨機分成纖維化模型組（A組）、對照組（B組）和IFNα-2a干預組（C組）。4周和8周分別采集標本。全自動生化分析儀檢測血清標本肝功能丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB），放射免疫法檢測肝纖維化指標透明質酸（H

2、A）、層粘連蛋白（LN）、三型前膠原（PⅢ）、Ⅳ型膠原（ⅣC）。用RT-PCR法檢測各組大鼠肝臟Bcl-2的表達，常規(guī)HE，網(wǎng)狀纖維染色和Masson染色檢測肝組織標本。 結果：大鼠肝纖維化模型成功建立。四周和八周IFNα-2a干預組較纖維化模型組肝功能ALT、AST及肝纖維化指標HA、LN、PⅢ均更低（P<0.01）；四周纖維化模型組較八周纖維化模型組肝功能ALT、AST、ALB及肝纖維化指標HA、LN、PⅢ更高（P<0.01

3、）。IFNα-2a干預組肝纖維化程度及肝脂肪變性較纖維化模型組顯著減輕，但肝組織炎癥改變無顯著差異性。八周纖維化模型組可見肝假小葉的形成。四周IFNα-2a干預組、纖維化模型組及對照組Bcl-2基因表達量分別為（1.18±0.01）％、（1.22±0.01）％和（1.15±0.01）％，F(xiàn)=384.00；八周IFNα-2a干預組、纖維化模型組及對照組Bcl-2基因表達量分別為（0.96±0.02）％、（0.98±0.03）％和（0.86

4、±0.03）％，F(xiàn)=191.11.IFNα-2a干預組Bcl-2基因的表達顯著低于纖維化模型組（P<0.01）；對照組顯著低于IFNα-2a干預組和纖維化模型組（P<0.01）。 結論：建立了由CCl4誘導的大鼠肝纖維化模型，造模時間四周比八周更佳（0.3ml/100g皮下注射50％CCl4，每周兩次）。IFNα-2a能夠阻斷CCl4誘導的肝纖維化和減少肝脂肪變性。其機制與Bcl-2基因表達有關，可能通過調節(jié)Bcl-2基因表達，