去腎神經(jīng)對(duì)血壓的影響及相關(guān)機(jī)制的研究.pdf

1、1.背景與目的：
　　 支配腎臟的自主神經(jīng)主要是交感神經(jīng)，其節(jié)后纖維所形成的致密網(wǎng)絡(luò)覆蓋腎臟的血管和腎單位，從而支配腎臟的活動(dòng)。腎交感神經(jīng)在調(diào)節(jié)機(jī)體水鈉代謝及腎臟的內(nèi)分泌功能方面起著重要的作用。腎交感神經(jīng)激活促進(jìn)鈉的重吸收，去甲腎上腺素(NE)、腎素的分泌和釋放，腎血管收縮，腎血流量(RBF)減少，介導(dǎo)血壓的升高。
　　 血壓的遠(yuǎn)期調(diào)節(jié)主要是靠腎臟來(lái)完成的。高血壓患者的初期腎交感神經(jīng)活動(dòng)(Renal sympatheti

2、c nerve activity，RSNA)增強(qiáng)，長(zhǎng)期的交感神經(jīng)刺激可引起外周血去甲腎上腺素溢出率(NE spillover rate)增加，引發(fā)血壓的持續(xù)升高。有研究指出，在高血壓前期，患者體內(nèi)就已出現(xiàn)RSNA增強(qiáng)。從而為去腎神經(jīng)術(shù)治療高血壓病提供了寶貴的理論基礎(chǔ)。
　　 首先本實(shí)驗(yàn)成功的復(fù)制了苯酚去腎神經(jīng)的模型，并在此基礎(chǔ)上就苯酚的給藥途徑進(jìn)行了改良，通過(guò)對(duì)不同血壓水平的大鼠實(shí)施去腎神經(jīng)術(shù)，在此基礎(chǔ)上研究去腎神經(jīng)對(duì)高血壓大鼠

3、和正常血壓大鼠血壓的影響及探討其可能的相關(guān)機(jī)制；進(jìn)而對(duì)不同年齡的自發(fā)性高血壓大鼠進(jìn)行去腎神經(jīng)術(shù)，研究在高血壓機(jī)體的不同年齡階段的治療效果及治療價(jià)值。
　　 2.方法：
　　 以12-W SHR為研究對(duì)象，利用苯酚的腐蝕作用建立化學(xué)去除腎神經(jīng)的模型，分別用苯酚涂擦和包裹腎動(dòng)脈外膜，比較兩種方法去腎神經(jīng)的效果；根據(jù)血壓水平分為高血壓組的SHR和正常血壓組的WKY，對(duì)其實(shí)施去腎神經(jīng)術(shù)；對(duì)于自發(fā)性高血壓大鼠，根據(jù)年齡的不同分為1

4、2-W的青年組和30-W的中年組，每個(gè)年齡組又分為去腎神經(jīng)組(RDX組)和假手術(shù)組(Sham組)；觀察的時(shí)間點(diǎn)有術(shù)前2d、術(shù)后2d、4d、7d、14 d、30 d。
　　 2.1術(shù)前在大鼠清醒安靜狀態(tài)下測(cè)量血壓，代謝籠飼養(yǎng)，計(jì)算24 h水鈉的攝入和排出量；
　　 2.2術(shù)前一天禁食不禁水，實(shí)施去腎神經(jīng)術(shù)和假手術(shù)；
　　 2.3術(shù)后每天測(cè)量大鼠的血壓，計(jì)算24 h水鈉攝入和排出量；
　　 2.4術(shù)后2d、4

5、d、7d、14 d、30 d時(shí)，處死相應(yīng)組的大鼠，Elisa測(cè)定血、腎組織NE含量及腎素活性；RT-PCR法和Western Blotting法測(cè)定α1、β1-腎上腺素能受體(α1、β1-R)mRNA及蛋白的表達(dá)水平。
　　 3.結(jié)果：
　　 3.1苯酚涂擦腎動(dòng)脈表面不能完全去腎神經(jīng)，采用浸潤(rùn)苯酚的棉布包裹的改良方法使苯酚對(duì)腎動(dòng)脈外膜作用更加持續(xù)，能夠有效達(dá)到去腎神經(jīng)從而降低血壓的目的。
　　 3.2對(duì)于12-W

6、 SHR，去腎神經(jīng)可以迅速有效降血壓的水平，而正常血壓的WKY，去腎神經(jīng)不影響其血壓水平；
　　 3.3對(duì)于SHR組和WKY組，去腎神經(jīng)對(duì)水鈉代謝均無(wú)顯著影響；
　　 3.4去腎神經(jīng)可以持續(xù)的降低12-W SHR的血壓水平，30-W SHR去腎神經(jīng)后，僅僅出現(xiàn)短暫的降壓效應(yīng)，一周后血壓開(kāi)始升高，逐漸達(dá)到術(shù)前水平。
　　 3.5血、腎組織NE含量及腎素活性的變化趨勢(shì)與血壓一致，血壓的下降伴隨NE分泌減少和腎素活性的