HnRNP A1、CYP2A6及肝癌相關性的體外研究.pdf

1、背景：CYP2A6是藥物代謝酶P450家族中的重要成員，約有3％的藥物以及外源性物質經過其代謝，同時它的活性能夠被許多內源性和外源性物質誘導。HnRNPA1作為核不均一核糖核蛋白家族的重要成員之一，對于部分mRNA的轉錄后水平有重要的調節(jié)作用。目前有研究報道hnRNPA1蛋白能夠與CYP2A6 mRNA序列中的特殊區(qū)域結合，從而影響mRNA的表達。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，在多種腫瘤組織中，hnRNPA1以及CYP2A6的表達都是明顯增高的。

2、 目的：本研究的目的在于探尋hnRNP A1，CYP2A6以及肝癌疾病三者之間是否存在某種潛在聯(lián)系，并且比較在肝癌組織與正常肝臟組織中hnRNP A1和CYP2A6的表達是否存在差異。最后驗證hnRNP A1蛋白對CYP2A6的表達所產生的影響程度。 方法：在本研究中，我們收集了22例肝臟組織，其中包括11例肝癌組織和11例正常對照組織標本。采用realtime PCR的方法定量mRNA水平，western blottin

3、g的方法來定量蛋白水平。通過RNA干擾技術沉沒掉hepG2細胞中的hnRNPA1基因，再分別測定hnRNPA1及CYP2A6蛋白表達水平。 結果：通過比較癌癥組與對照組之間hnRNP A1以及CYP2A6的mRNA水平，發(fā)現(xiàn)在癌癥組中兩者的表達都明顯增高，其中hnRNP A1的表達P=0.002，CYP2A6的表達P=0.004。在蛋白表達水平上也出現(xiàn)了同樣的現(xiàn)象，兩種蛋白的表達在癌癥組織中也同樣增高(hnRNPA1的表達P=0

4、.003，CYP2A6表達P=0.002)。 相關性分析顯示，在肝癌組中，hnRNPA1與CYP2A6在mRNA(P=0.013)以及蛋白水平(P=0.006)均存在顯著的潛在相關性，并且hnRNPA1蛋白的表達以及CYP2A6 mRNA的表達水平之間也潛在相關。 RNA干擾的結果表明在hepG2細胞中，當hnRNP A1基因被沉沒后，CYP2A6的蛋白表達水平有一定程度的下降但是沒有達到統(tǒng)計學意義。 結論：與對