杏丁聯(lián)合吡柔比星對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞裸鼠移植瘤的化療作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討杏丁聯(lián)合吡柔比星(pirarubicin,THP)對(duì)膀胱癌T-24細(xì)胞裸鼠移植瘤化療療效及其對(duì)Caspas-3mRNA、SurvivinmRNA表達(dá)的影響,進(jìn)而為杏丁作為臨床膀胱癌化療藥物輔助性用藥提供一定的理論依據(jù)。
　　方法：48只裸鼠右前肢根部背側(cè)皮下接種人膀胱癌T24細(xì)胞,隨機(jī)分為8組,對(duì)照組(生理鹽水),杏丁小劑量組(50mg/kg),杏丁中劑量組(100mg/kg),杏丁大劑量組(150mg/kg),吡柔比星

2、小劑量組(7.5mg/kg),吡柔比星常規(guī)劑量組(15mg/kg),聯(lián)合用藥A組(杏丁大劑量組+吡柔比星小劑量組),聯(lián)合用藥B組(杏丁大劑量組+吡柔比星常規(guī)劑量組);成瘤后第14d開始,相應(yīng)各組每1d予杏丁灌胃、3d一次于腫瘤局部注射生理鹽水或吡柔比星,每3d測量1次腫瘤大小,繪制移植瘤生長曲線。處理后第21d殺鼠摘取移植瘤,計(jì)算腫瘤抑制率,金氏修正公式計(jì)算藥物聯(lián)合應(yīng)用后其相互作用。光鏡觀察腫瘤組織形態(tài)學(xué)改變,RT-PCR檢測Survi

3、vin、caspase-3基因的表達(dá)。
　　結(jié)果：各用藥組平均瘤體積(682.0±36.6、562.4±32.3、496.0±15.6、505.0±35.9、389.3±26.5、375.3±23.5、302.5±15.0)mm3與對(duì)照組比較均低于對(duì)照組平均瘤體積(857.6±71.8)mm3,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各用藥組平均瘤重(1.08±0.25、0.94±0.17、0.86±0.16、0.78±0.15、0.

4、61±0.13、0.37±0.07、0.50±0.09)g除杏丁小劑量組外其余各組均低于對(duì)照組平均瘤重(1.26±0.20)g,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩藥相互作用q值計(jì)算結(jié)果為:A組瘤重抑瘤率q=1.04,B組瘤重抑瘤率q=1.11,表明兩藥有相加作用。HE染色后結(jié)果顯示各用藥組腫瘤標(biāo)本內(nèi)均出現(xiàn)片狀壞死灶。移植瘤經(jīng)杏丁大劑量組分別聯(lián)合THP各組應(yīng)用處理后,SurvivinmRNA的表達(dá)下調(diào)(P<0.05),較單獨(dú)應(yīng)用THP效