CRC發(fā)生高危因素分析與浸潤轉(zhuǎn)移中HDAC5的作用.pdf

1、第一部分、中國城鎮(zhèn)人群基于腸鏡病理診斷大腸腫瘤風險因素分析：多中心病例對照研究
　　目的：目前尚缺乏一項針對我國城鎮(zhèn)人群的大腸腫瘤（包括大腸腺瘤及大腸癌）風險因素的一項觀察性研究，以更好地評估其發(fā)生及結(jié)腸鏡的有效篩查及監(jiān)測。我們設(shè)計了一個多中心的病例-對照研究，以確定大腸腺瘤及大腸癌的腫瘤特征及風險因素。
　　方法：本研究納入了一共4089名來自19個醫(yī)院的結(jié)直腸鏡篩查的參與者，其中1106名大腸腺瘤患者，466名大腸癌患者

2、。與正常對照組相比，利用多元logistic回歸分析了大腸腫瘤的特征及風險因素。
　　結(jié)果：年齡的增長、大腸癌家族史、大腸腺瘤病史、高血壓史、胃腸道手術(shù)史、經(jīng)常食用腌制食物（校正后比值比，adjusted odds ratio[a OR]1.42,95％置信區(qū)間confidence interval[CI],1.048–1.924)以及長期飲酒、糞便潛血試驗（Fecal occult blood testing，F(xiàn)OBT; aOR

3、2.509,95% CI1.485–4.237）陽性都是大腸腺瘤發(fā)生的危險因素。與之類似的是在大腸癌組中，年齡的增長、長期食用腌制食物、FOBT陽性也是大腸癌發(fā)生的幾個重要的危險因素。另外，患者的消瘦體征以及腹部電子計算機斷層掃描（Computed Tomography,CT）也是大腸癌發(fā)生的危險因素。經(jīng)常攝入蔬菜可降低大腸腺瘤及大腸癌發(fā)生的風險性。
　　結(jié)論：年齡、長期攝入腌制食物以及FOBT陽性可增加大腸腫瘤發(fā)生的風險性。長期

4、攝入蔬菜可降低大腸腫瘤發(fā)生風險性。
　　第二部分、HDAC5在大腸癌浸潤轉(zhuǎn)移中的作用及機制
　　目的：現(xiàn)今國內(nèi)外對HDAC5的研究甚少有針對其在大腸癌浸潤轉(zhuǎn)移中的作用及大腸癌組織及細胞中HDAC5表達量水平的報道，探究大腸癌浸潤轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵分子可為大腸腫瘤的防治提供有力依據(jù)。
　　方法：本研究利用短發(fā)夾RNA（shRNA）技術(shù)及RNAi技術(shù)做了對HDAC5在大腸癌細胞系中的功能進行了探討。應(yīng)用了免疫組織化學(xué)和實時熒光定

5、量進一步探究其在大腸癌及正常黏膜組織中是否存在表達量差異。
　　結(jié)果：HDAC1-8敲低后以HDAC5敲低侵襲能力增強最為顯著，我們初步猜測HDAC5可能在大腸癌中起著抑癌基因的作用，這一點與大腸癌細胞系HT-29及HCT116中敲低HDAC5后CDH1下調(diào)趨勢吻合。另外，HDAC5在大腸癌及配對正常腸黏膜組織的表達情況顯示大腸癌組織表達量低于正常,且與腫瘤累及2/3以上淋巴結(jié)組比率、遠處轉(zhuǎn)移等病理特征有關(guān)。敲低HDAC5時，其增