食管-賁門雙源癌病理特征、生存影響因素與rs13042395位點(diǎn)變異關(guān)系.pdf

1、目的：同一個(gè)體上同時(shí)或先后發(fā)生食管鱗癌（ESCC）與賁門腺癌（GCA）（簡(jiǎn)稱雙源癌，CC）的現(xiàn)象并非罕見(jiàn)，但其臨床病理特征、預(yù)后及生存影響因素與分子機(jī)制研究方面尚缺乏大樣本量的研究?；诒緦?shí)驗(yàn)室所積累的37萬(wàn)食管癌生物樣品資料庫(kù)和食管癌GWAS研究發(fā)現(xiàn)的C20orf54基因rs13042395位點(diǎn)變異結(jié)果，本研究旨在分析雙源癌患者二種腫瘤臨床病理特征和生存期及主要生存影響因素，并進(jìn)一步比較雙源癌與單發(fā)食管、賁門癌患者及正常人群rs130

2、42395位點(diǎn)基因型變化與雙源癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的關(guān)系，加深對(duì)雙源癌患者臨床病理特征及發(fā)病機(jī)制的了解。
　　方法：⑴雙源癌患者：311例食管/賁門（胃）雙源癌患者來(lái)自實(shí)驗(yàn)室1993~2013年積累的食管癌、賁門癌資料庫(kù)，收集其基本信息，在其治療醫(yī)院核對(duì)、完善相關(guān)臨床病理信息。⑵血樣收集和rs13042395位點(diǎn)Sequenom基因分型：征得患者同意，收集到33例雙源癌患者空腹外周血樣5毫升。根據(jù)患者性別、年齡、高低發(fā)區(qū)等分布比例情況

3、，隨機(jī)選擇50例單發(fā)食管、賁門癌患者及正常人群血樣對(duì)照。應(yīng)用Sequenom分型技術(shù)檢測(cè)rs13042395位點(diǎn)基因型。⑶問(wèn)卷調(diào)查、隨訪和臨床信息收集：采用入戶問(wèn)卷調(diào)查的方法收集患者的基本信息，包括姓名、年齡、職業(yè)、籍貫、發(fā)病時(shí)間、患病類型、治療醫(yī)院、治療時(shí)間、家族史、聯(lián)系方式等，去醫(yī)院病理科或檔案室核實(shí)患者的患病類型和臨床分期、治療情況等信息，采用電話隨訪的方式得到病人的生存狀況，計(jì)算出生存期。⑷統(tǒng)計(jì)：數(shù)據(jù)采用 SPSS19.0軟件分

4、析，采用卡方檢驗(yàn)及一致性檢驗(yàn)、Kaplan-Meier生存分析、多因素 Cox回歸分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，分析雙源癌患者的臨床病理特征及其生存影響因素。應(yīng)用卡方檢驗(yàn)（ Fisher確切概率法）、Kaplan-Meier生存分析方法分析基因型資料及與預(yù)后的關(guān)系。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05（采用雙側(cè)檢驗(yàn)）。
　　結(jié)果：①雙源癌患者男女發(fā)病性別比為4.9:1；年齡分布在33~82歲，男女性高發(fā)年齡分別為60~69歲、50~59歲。平均發(fā)病年齡分別為

5、：61.8±8.5歲、60.3±8.1歲；腫瘤類型以食管/賁門為主，占92.1％，各年齡段及不同性別間無(wú)明顯差異（P>0.05）。②雙源癌患者術(shù)前、術(shù)后診斷不一致的占34.4%。在107例術(shù)前診斷為單發(fā)癌的患者中，食管癌為中晚期的占43.9%。③兩種腫瘤 TNM分期均以Ⅱ期為主，Ⅳ期最少，但賁門癌Ⅲ~Ⅳ期明顯多于食管癌（P<0.05）；兩種腫瘤分化程度、T分期、N分期及臨床分期一致性差（Kappa值均<0.3）。④全部病例1年，3年及5

6、年生存率分別為77.9%，39.9%，25.4%；T分期與 N分期是獨(dú)立的預(yù)后影響因素（P均<0.05），浸潤(rùn)程度越深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的雙源癌患者預(yù)后較差。⑤雙源癌患者 rs13042395位點(diǎn)的野生型（CC）、突變型（CT+TT），在不同性別、各年齡段及高低發(fā)區(qū)的比例無(wú)顯著性差異（P值均>0.05）；在雙源癌、單發(fā)食管、賁門癌及正常人群4組間的分布無(wú)顯著性差異（P值均>0.05）。6. rs13042395位點(diǎn)野生型與突變型的預(yù)后無(wú)顯

7、著差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：⑴雙源癌患者術(shù)前、術(shù)后診斷的不一致性高達(dá)34%，主要原因是中晚期食管癌腫瘤體積大，內(nèi)鏡難以通過(guò)，易將賁門（胃）部腫瘤漏診；⑵雙源癌5年生存率僅25.4%，T分期與N分期是雙源癌患者獨(dú)立的預(yù)后影響因素，浸潤(rùn)程度越深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的雙源癌患者預(yù)后較差。⑶C20orf54基因rs13042395位點(diǎn)基因型變異與雙源癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后無(wú)關(guān)，提示該位點(diǎn)變異與雙源癌發(fā)病、預(yù)后關(guān)系不大，但可能是因樣本量較小或