去鐵胺對缺血性急性腎衰竭大鼠的保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討去鐵胺(DFO)對缺血性急性腎衰竭(iARF)大鼠的保護(hù)作用及其作用機(jī)制，為DFO更好地應(yīng)用于臨床認(rèn)證提供實(shí)驗(yàn)性理論依據(jù)。 方法： 1、iARF大鼠模型的制備用鉗夾大鼠雙側(cè)腎蒂45min的方法制成iARF動(dòng)物模型。 2、雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分成3組：假手術(shù)組、手術(shù)組、DFO+手術(shù)組，每組各12只。手術(shù)組：用無損傷動(dòng)脈夾鉗夾大鼠雙側(cè)腎蒂45min，然后松開動(dòng)脈夾，實(shí)行再灌注。肉眼見腎臟由暗紅變?yōu)轷r紅

2、，表明再灌注成功(實(shí)驗(yàn)過程中動(dòng)物體溫維持在37℃左右)，關(guān)閉腹腔后繼續(xù)飼養(yǎng)，缺血前24小時(shí)給予等體積生理鹽水腹腔注射。假手術(shù)組同法打開腹腔并找到腎蒂，但不夾閉腎蒂，后關(guān)閉腹腔，打開腹腔前24h給予等體積生理鹽水腹腔注射。DFO+手術(shù)組：缺血前24小時(shí)給予DFO(200mg/kg)腹腔注射，其余處理同手術(shù)組。于缺血再灌注24h后檢測血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量以及進(jìn)行腎組織光鏡形態(tài)學(xué)觀

3、察和采用免疫組織化學(xué)法測定低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1 α)及血紅素加氧酶-1(HO-1)蛋白的表達(dá)水平。 結(jié)果： 1、腎組織形態(tài)學(xué)改變大體：假手術(shù)組為正常腎組織；手術(shù)組腎臟外形腫大，剖面見皮質(zhì)腫脹，色蒼白，髓質(zhì)呈暗紅色；DFO干預(yù)組腎臟外觀與正常接近。HE染色：假手術(shù)組腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)大致正常；手術(shù)組腎小管上皮細(xì)胞均有不同程度的壞死，間質(zhì)水腫，大量炎細(xì)胞浸潤，血管滲透性增加，紅細(xì)胞溢出；DFO干預(yù)組病理改變明顯減輕

4、，僅腎小管上皮輕度腫脹. 2、手術(shù)組大鼠于缺血再灌注后24h的BUN、SeT值顯著高于假手術(shù)組(P<0.01)，但DFO+手術(shù)組與手術(shù)組比，BUN、Scr值卻明顯降低(P<0.01)。 3、手術(shù)組大鼠腎組織MDA含量顯著高于假手術(shù)組(P<0.01)，但DFO+手術(shù)組MDA含量與手術(shù)組比卻明顯降低(P<0.01)。手術(shù)組大鼠腎組織SOD活力顯著低于假手術(shù)組(P<0.01)，但DFO+手術(shù)組SOD活力明顯高于手術(shù)組(P<0.

5、01)。 4、HIF-1α陽性表達(dá)為腎小管上皮細(xì)胞胞核及部分胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒，HO-1陽性表達(dá)為細(xì)胞胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒。假手術(shù)組未見陽性細(xì)胞，手術(shù)組、DFO+手術(shù)組顯示HIF-1 α、HO-1有不同程度的陽性表達(dá)，手術(shù)組大鼠腎小管上皮細(xì)胞HIF-1α、HO-1的陽性表達(dá)呈弱陽性，但DFO+手術(shù)組HIF-1 α、HO-1的表達(dá)呈強(qiáng)陽性，各組均未發(fā)現(xiàn)腎小球及間質(zhì)細(xì)胞染色陽性。圖像分析表明：手術(shù)組、DFO+手術(shù)組大鼠腎小管上皮細(xì)胞