二甲雙胍對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠心功能線粒體膜電位及AMPK的影響.pdf

1、1.實(shí)驗(yàn)背景
　　二甲雙胍廣泛應(yīng)用于糖尿病病人的降糖治療，但目前越來越多的研究表明二甲雙胍對(duì)于心梗，心肌缺血再灌注病人的心功能有保護(hù)作用，然而內(nèi)毒素血癥時(shí)二甲雙胍對(duì)心功能，線粒體膜電位及AMPK蛋白表達(dá)的影響尚不清楚。
　　2.實(shí)驗(yàn)?zāi)康?br>　　本研究旨在探討二甲雙胍對(duì)LPS誘導(dǎo)的內(nèi)毒素血癥大鼠心功能(±dp/dtmax，LVSP)，線粒體膜電位，AMPK及磷酸化AMPK蛋白表達(dá)的影響。
　　3.實(shí)驗(yàn)方法
　　

2、SD大鼠尾靜脈注射脂多糖(LPS)建立內(nèi)毒素血癥模型，二甲雙胍治療組采用二甲雙胍腹腔注射。SD大鼠72只，隨機(jī)分為對(duì)照組（Shame）、二甲雙胍組(Shame/M)、內(nèi)毒素血癥組(LPS)及二甲雙胍治療組(LPS/M)，每組再分為2小時(shí)組、6小時(shí)組、24小時(shí)組亞組。在注射藥物后2、6、24小時(shí)測定各組大鼠心功能，線粒體膜電位的變化，并應(yīng)用western blot法檢測相應(yīng)時(shí)間各組大鼠AMPK及磷酸化AMPK蛋白表達(dá)水平。
　　4.

3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　4.1.心功能:在注射LPS后三個(gè)觀察點(diǎn)(2h，6h，24h)，LPS組±dp/dtmax及LVSP值較正常對(duì)照組均下降，其中6小時(shí)組降至最低(3913.242±104.094)，(2006.383±126.316),(2550.230±29.886)VS(4372.429±171.692)(P＜0.05);(-3337.051±125.594),(-1845.341±90.094),(-2394.306±115.5

4、01)VS(-3939.804±217.561)(P＜0.05);(88.4514±2.926),(65.1198±4.794),(83.1238±4.220)VS(108.4990±5.546)(P＜0.05)。在注射二甲雙胍后三個(gè)觀察點(diǎn)(2h，6h，24h)，Shame/M組±dp/dtmax及LVSP與正常對(duì)照組相比，無明顯差異(P＞0.05)。二甲雙胍治療組（LPS/M組）在三個(gè)時(shí)間觀察點(diǎn)±dp/dtmax及LVSP值較正常對(duì)照

5、組均有所下降，其中6小時(shí)組及24小時(shí)組±dp/dtmax及LVSP值較相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)LPS組升高。(4080.278+73.497)，(2296.247+137.702)，(3166.941+124.915) VS(4372.429±171.692)(P＜0.05);(-3682.225±117.279),(-2196.585±100.571)，（-2758.821±68.675)VS(-3939.804±217.561)(P＜0.05);

6、（96.4428±2.756）（74.4502±3.926）(82.3974±4.125)VS（108.4990±5.546）(P＜0.05)。
　　4.2.線粒體膜電位:LPS組在2h，6h和24h三個(gè)觀察點(diǎn)，線粒體膜電位與正常對(duì)照組比較均下降，其中LPS6h組線粒體膜電位下降較明顯(P＜0.05)，LPS24h組線粒體膜電位略有上升。LPS/M2h組與LPS2h組比較，線粒體膜電位上升明顯(P＜0.05)，LPS/M6h組與L

7、PS6h組比較，線粒體膜電位也明顯上升(P＜0.05)。LPS/M24h組與LPS24h組相比較無明顯差異(P＞0.05)。
　　4.3.AMPK及磷酸化AMPK蛋白表達(dá)水平:在2h觀察點(diǎn)，各亞組AMPK蛋白表達(dá)無明顯變化(P＞0.05)，LPS組及LPS/M組磷酸化AMPK蛋白表達(dá)水平較正常對(duì)照組明顯升高(P＜0.05)，且LPS/M組磷酸化AMPK蛋白表達(dá)高于LPS組;在6h觀察點(diǎn)，各亞組AMPK蛋白表達(dá)較正常對(duì)照組無明顯變化

8、，LPS組及LPS/M組磷酸化AMPK蛋白表達(dá)水平較正常對(duì)照組明顯升高(P＜0.05)，且LPS/M組磷酸化AMPK蛋白表達(dá)高于LPS組;在24小時(shí)時(shí)間點(diǎn)各亞組AMPK無明顯變化(P＜0.05)，LPS組及LPS/M組磷酸化AMPK蛋白表達(dá)水平較正常對(duì)照組明顯升高(P＜0.05)，且LPS/M組磷酸化AMPK蛋白表達(dá)高于LPS組。
　　5.結(jié)論:
　　5.1二甲雙胍可改善內(nèi)毒素血癥大鼠心功能，表現(xiàn)為對(duì)內(nèi)毒素血癥大鼠加用二甲雙