PGC-1α遺傳多態(tài)性對(duì)羅格列酮療效的影響.pdf

1、目的：過氧化物酶體增殖物活化受體γ輔激活因子1α(PGC-1α)是過氧化物酶體增殖物活化受體γ(PPARγ)最重要的輔激活因子，在PPARγ發(fā)揮基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)功能時(shí)起關(guān)鍵的輔激活調(diào)控作用。此外PGC-1α在線粒體能量代謝和糖脂代謝平衡等方面也發(fā)揮著重要調(diào)節(jié)作用。本研究旨在闡明PGC-1α的Thr394Thr和Gly482Ser遺傳多態(tài)性在中國(guó)漢族健康人群與2型糖尿病患者中的分布特征，探討PGC-1α遺傳多態(tài)性對(duì)羅格列酮治療2型糖尿病療效的

2、影響。 方法：采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)對(duì)241例2型糖尿病患者以及140例健康對(duì)照者進(jìn)行PGC-1α基因型分析。從已進(jìn)行PGC-1α基因分型的患者中選取41名每天口服4mg羅格列酮，連續(xù)服藥12周。服藥前和服藥第12周末收集血標(biāo)本5ml進(jìn)行血糖、血脂、血漿胰島素和糖基化血紅蛋白的測(cè)定。應(yīng)用單因素方差分析、非參數(shù)檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)和配對(duì)T檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：對(duì)241名2型糖尿病患者以

3、及140名健康對(duì)照者進(jìn)行的PGC-1α基因分型發(fā)現(xiàn)：(1)等位基因的發(fā)生頻率符合Hardy-Weinberg平衡律。(2)Thr394Thr(G1302A)A等位基因頻率在2型糖尿病患者及健康人群中分別為21.0％和25.0％，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；基因型為GA的2型糖尿病患者血漿總膽固醇水平明顯高于GG型與AA型患者(P<0.05)。服用羅格列酮12周后，GA+AA型患者HDL-c的升高值和PINS的下降值明顯小于GG型

4、患者(P<0.05)。(3)Gty482Ser(G1564A)A等位基因頻率在2型糖尿病患者及健康人群中分別為44.4％和33.2％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。該突變基因與2型糖尿病患者臨床指標(biāo)無明顯相關(guān)性(P>0.05)；服用羅格列酮12周后，Gly/Ser+Ser/Ser型患者FPG、PPG、HOMA-IR水平明顯高于Gly/Gly型患者(P<0.05)，而FPG和FINS的下降值也明顯低于后者(P<0.05)。Gly/Se