肥胖兒童瘦素受體基因多態(tài)性變化及其與多不飽和脂肪酸的關(guān)系.pdf

1、目的：探討肥胖兒童瘦素受體（LEPR）基因Gln223Arg、Prp1019Pro多態(tài)性與肥胖相關(guān)臨床表型及多不飽和脂肪酸（PUFAs）的關(guān)系，了解LEPR基因Gln223Arg、Pro1019Pro多態(tài)性在兒童單純性肥胖發(fā)病中的作用，了解肥胖兒童血漿PUFAs水平的變化及其與瘦素（leptin）、LEPR基因Gln223Arg、Pro1019Pro多態(tài)性的關(guān)系，為進(jìn)一步闡明兒童肥胖的發(fā)病機(jī)制及發(fā)現(xiàn)兒童肥胖的治療手段提供依據(jù)。

2、方法：從長沙市開福區(qū)小學(xué)生體檢肥胖者及我院門診就診肥胖兒童中選擇166例為肥胖組，同時(shí)選擇年齡性別相匹配的正常體重兒童148人為正常組，所有研究對(duì)象均檢測身高、體重、血壓、腰圍，應(yīng)用雙能X線骨密度儀（DEXA）檢測體脂百分比（PBF），全自動(dòng)生化分析法檢測甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG），放射免疫法（RIA）檢測空腹胰島素（FINS

3、）水平，酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測血清leptin水平，氣相色譜-質(zhì)譜分析法（GC/MS）檢測血漿多不飽和脂肪酸（PUFAs）水平，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）、腰圍身高比（WHtR）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法檢測LEPR基因Gln223Arg、Pro1019Pro多態(tài)性，隨機(jī)選擇部分樣品應(yīng)用直接測序法驗(yàn)證PCR-RFLP結(jié)果。 結(jié)果： ①與正常

4、兒童相比，肥胖兒童的BMI、PBF、WC、WHtR、TG、TC、LDL-C均明顯升高，HDL-C水平明顯降低。 ②肥胖兒童的FINS、HOMA-IR及血清leptin水平均較正常兒童明顯升高。 ③與正常兒童比較，肥胖兒童的血漿n-3PUFAs升高，n-6PUFAs水平下降，血漿n-3PUFAs水平與leptin正相關(guān)。 ④多元逐步回歸分析顯示，花生四烯酸（AA，C20：4n-6）、二十二碳五烯酸（DPA，C22：

5、5n-3）和α-亞麻酸（ALA，C18：3n-3）是兒童PBF的影響因素，DPA、ALA、AA和C20：3n-6是兒童瘦素水平的影響因素。 ⑤LEPR基因Gln223Arg基因型頻率和等位基因頻率在肥胖兒童和正常兒童間有顯著性差異，LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性與肥胖兒童的PBF、BMI、TG、TC和HOMA-IR有關(guān)；LEPR基因Pro1019Pro基因型頻率和等位基因頻率在肥胖兒童和正常兒童間無明顯差異，肥胖兒童各臨床

6、指標(biāo)在LEPR基因Pro1019Pro不同基因型間無明顯差異。 ⑥肥胖兒童中，LEPR基因Gln223Arg的GA+AA基因型的n-6PUFAs、總PUFAs及n-3PUFAs水平均較GG型下降；LEPR基因Pro1019Pro不同基因型間PUFAs水平無明顯差異。 ⑦連鎖不平衡分析顯示，LEPR基因Gln223Arg和Pro1019Pro兩位點(diǎn)間達(dá)到連鎖平衡（D’=0.382，r2=0.026）。 結(jié)論：