雄激素對擴張型心肌病慢性心力衰竭雄性大鼠心肌細胞凋亡及纖維化的影響.pdf

1、目的：探討雄激素對擴張型心肌病慢性心力衰竭雄性大鼠心肌細胞凋亡及纖維化的影響。 方法：74只雄性SD大鼠分為：正常對照組；心衰組；睪丸切除+心衰組；睪丸切除+心衰+睪酮替代治療組。通過超聲心動圖研究大鼠左室心功能的變化，應(yīng)用放射免疫法檢測大鼠血漿神經(jīng)內(nèi)分泌激素(睪酮)和炎癥細胞因子(腫瘤壞死因子-a)水平，用凋亡原位檢測方法(TUNEL法)檢測心肌組織凋亡細胞，計算凋亡指數(shù)(AI)，VG染色觀察大鼠心肌間質(zhì)膠原纖維的變化，免疫組

2、化檢測心肌組織TGF-β1表達水平。 結(jié)果：(1)收縮功能指標：M型超聲心動圖檢測Control、CHF、ORX+CHF及ORX+CHF+T組的左室短軸縮短率(FS％)分別為62.7±3.6％，53.9±4.5％，50.4±6.2％，58.1±5.1％。ORX+CHF組大鼠，血漿睪酮水平急劇降低伴隨左室功能的明顯下降，生理量睪酮(T)替代治療減小左室舒張末容積，部分逆轉(zhuǎn)了左室FS％值的明顯下降(ORX+CHF+T組vs.ORX+

3、CHF組，58.1±5.1％vs.50.4±6.2％，P＜0.05)。 (2)舒張功能指標：運用組織多普勒頻譜技術(shù)檢測各組大鼠心臟的舒張功能。Control、CHF、ORX+CHF及ORX+CHF+T組的二尖瓣環(huán)組織多普勒頻譜舒張早期峰值速度/左房收縮期峰值速度(Ve/Va)分別為2.30±0.65，1.41±0.39，1.56±0.46和1.33±0.56。心衰大鼠較正常對照組Ve/Va均明顯下降，但ORX+CHF與ORX+C

4、HF+T組相比并沒有顯著差異。(1.56±0.46vs.1.33±0.56，P=0.28)。 (3)相比ORX+CHF組睪酮替代治療顯著降低了血漿TNF-α水平(ORX+CHF+T組vs.ORX+CHF組，0.86±0.27ng/mlvs.1.28+0.26ng/ml，P＜0.05)。 (4)相比ORX+CHF組，睪酮替代治療組凋亡指數(shù)值較低(16.4±4.0vs23.4±5.0，p＜0.05)。 (5)相比OR

5、X+CHF組，睪酮替代治療組轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)水平明顯降低(ORX+CHF+T組vs.ORX+CHF組，3.32±1.61vs6.49±2.82，P＜0.01)，膠原容積分數(shù)(CVF)減少(ORX+CHF+T組vs.ORX+CHF組，2.13±0.72vs2.84±0.79，P＜0.05)。 結(jié)論：(1)雄激素能抑制擴心病雄性大鼠心肌細胞的凋亡，從而保護了心功能，其作用的一個重要機制即是雄激素拮抗TNF-α的產(chǎn)生。