雄激素對(duì)擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭雄性大鼠心肌細(xì)胞凋亡及纖維化的影響.pdf

1、目的：探討雄激素對(duì)擴(kuò)張型心肌病慢性心力衰竭雄性大鼠心肌細(xì)胞凋亡及纖維化的影響。 方法：74只雄性SD大鼠分為：正常對(duì)照組；心衰組；睪丸切除+心衰組；睪丸切除+心衰+睪酮替代治療組。通過(guò)超聲心動(dòng)圖研究大鼠左室心功能的變化，應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)大鼠血漿神經(jīng)內(nèi)分泌激素(睪酮)和炎癥細(xì)胞因子(腫瘤壞死因子-a)水平，用凋亡原位檢測(cè)方法(TUNEL法)檢測(cè)心肌組織凋亡細(xì)胞，計(jì)算凋亡指數(shù)(AI)，VG染色觀(guān)察大鼠心肌間質(zhì)膠原纖維的變化，免疫組

2、化檢測(cè)心肌組織TGF-β1表達(dá)水平。 結(jié)果：(1)收縮功能指標(biāo)：M型超聲心動(dòng)圖檢測(cè)Control、CHF、ORX+CHF及ORX+CHF+T組的左室短軸縮短率(FS％)分別為62.7±3.6％，53.9±4.5％，50.4±6.2％，58.1±5.1％。ORX+CHF組大鼠，血漿睪酮水平急劇降低伴隨左室功能的明顯下降，生理量睪酮(T)替代治療減小左室舒張末容積，部分逆轉(zhuǎn)了左室FS％值的明顯下降(ORX+CHF+T組vs.ORX+

3、CHF組，58.1±5.1％vs.50.4±6.2％，P＜0.05)。 (2)舒張功能指標(biāo)：運(yùn)用組織多普勒頻譜技術(shù)檢測(cè)各組大鼠心臟的舒張功能。Control、CHF、ORX+CHF及ORX+CHF+T組的二尖瓣環(huán)組織多普勒頻譜舒張?jiān)缙诜逯邓俣?左房收縮期峰值速度(Ve/Va)分別為2.30±0.65，1.41±0.39，1.56±0.46和1.33±0.56。心衰大鼠較正常對(duì)照組Ve/Va均明顯下降，但ORX+CHF與ORX+C

4、HF+T組相比并沒(méi)有顯著差異。(1.56±0.46vs.1.33±0.56，P=0.28)。 (3)相比ORX+CHF組睪酮替代治療顯著降低了血漿TNF-α水平(ORX+CHF+T組vs.ORX+CHF組，0.86±0.27ng/mlvs.1.28+0.26ng/ml，P＜0.05)。 (4)相比ORX+CHF組，睪酮替代治療組凋亡指數(shù)值較低(16.4±4.0vs23.4±5.0，p＜0.05)。 (5)相比OR

5、X+CHF組，睪酮替代治療組轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)水平明顯降低(ORX+CHF+T組vs.ORX+CHF組，3.32±1.61vs6.49±2.82，P＜0.01)，膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)減少(ORX+CHF+T組vs.ORX+CHF組，2.13±0.72vs2.84±0.79，P＜0.05)。 結(jié)論：(1)雄激素能抑制擴(kuò)心病雄性大鼠心肌細(xì)胞的凋亡，從而保護(hù)了心功能，其作用的一個(gè)重要機(jī)制即是雄激素拮抗TNF-α的產(chǎn)生。