成人脂肪來(lái)源Flk-1+間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)研究.pdf

1、間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSCs)是一群具有自我更新、多向分化、高度增殖以及低免疫原性的非造血干細(xì)胞，具有廣泛的臨床應(yīng)用潛能。前期大量研究表明MSCs具有免疫調(diào)節(jié)功能，但是其確切機(jī)制還沒(méi)有完全闡述清楚。已開展的臨床試驗(yàn)證實(shí)體內(nèi)注射MSCs是安全的，無(wú)明顯的副作用，從而使MSCs用于臨床治療成為可能。環(huán)孢素A(CyclosporineA，CsA)作為一種高效免疫抑制劑已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，然而CsA的治療劑量

2、與中毒劑量接近，長(zhǎng)期大量使用CsA所帶來(lái)的嚴(yán)重不良反應(yīng)日益受到重視。因而小劑量CsA與其他免疫抑制劑聯(lián)用的治療方案在臨床上備受推薦。本研究選擇成人脂肪來(lái)源Flk-1+間充質(zhì)干細(xì)胞(adipose-derivedFlk-1+mesenchymalstemcells，F(xiàn)lk-1+AMSCs)作為研究對(duì)象，觀察了其調(diào)節(jié)免疫的可能機(jī)制以及CsA、Flk-1+AMSCs單用及兩者聯(lián)用對(duì)PHA刺激下T淋巴細(xì)胞增殖的影響及聯(lián)用的可能機(jī)制。
　　

3、 本研究的第一部分旨在研究Flk-1+AMSCs免疫調(diào)節(jié)功能的可能機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Flk-1+AMSCs結(jié)構(gòu)性高表達(dá)Jagged-1分子，通過(guò)Jagged-1分子活化T淋巴細(xì)胞notch信號(hào)通路從而抑制T淋巴細(xì)胞核因子κB（nuclearfactorκB，NF-κB）活化，進(jìn)而抑制細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ的轉(zhuǎn)錄和分泌，最終抑制T淋巴細(xì)胞增殖，發(fā)揮免疫抑制作用。此通路可以作為Flk-1+AMSCs通過(guò)與T淋巴細(xì)胞直接接觸發(fā)揮免疫調(diào)

4、節(jié)作用的主要機(jī)制之一。
　　 在第二部分，我們研究了CsA、Flk-1+AMSCs單用及兩者聯(lián)用對(duì)T淋巴細(xì)胞增殖的影響及兩者聯(lián)用的可能機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示中等劑量Flk-1+AMSCs(T：AMSCs=10:1)與小劑量CsA(50ng/ml)聯(lián)用可顯著抑制T淋巴細(xì)胞NF-κB活化，抑制細(xì)胞因子IL-2和IFN-γ的轉(zhuǎn)錄和分泌，抑制T淋巴細(xì)胞增殖，且上述抑制作用均明顯強(qiáng)于單用大劑量CsA或中等劑量Flk-1+AMSCs。Flk-1