間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能及其機(jī)制的研究.pdf

1、間充質(zhì)干細(xì)胞具有低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)功能，在治療免疫疾病方面具有廣闊的應(yīng)用前景，但是疾病狀態(tài)下間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cell，MSC)的免疫調(diào)節(jié)功能是否正常還較少有人研究，MSC的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制也還存在著很大的爭議。 第一部分，研究了骨髓異常增生綜合征。難治性貧血(myelodysplastic syndromes refractory anemia，MDS-RA)患者骨髓來源的MSC是否存在正常的免疫調(diào)

2、節(jié)作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)MDS-RA的BMSC(Bone marrowderived MSC)抑制T細(xì)胞增殖和活化能力均減弱，但是抑制活化的T細(xì)胞凋亡的作用反而增強(qiáng)，這可能和MDS-RA患者BMSC分泌的TGF-β(Transforminggrowth factor)1，3，F(xiàn)asL(Fas ligand)等因子減少有關(guān)，我們推測(cè)在疾病狀態(tài)下的BMSC也可能是不正常的，所以不適于做自體MSC移植。 第二部分，由于正常脂肪較正常骨髓組

3、織容易獲取，更適于大規(guī)模生產(chǎn)做臨床治療的藥物，比較了AMSC(adipose derired MSC)和BMSC的免疫調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)AMSC和BMSC在抑制T細(xì)胞增殖、活化、調(diào)節(jié)T輔助細(xì)胞亞群的比例方面有相似的作用，但BMSC可以抑制活化的T細(xì)胞凋亡，而AMSC沒有這種作用。 第三部分，進(jìn)一步研究了MSC免疫調(diào)節(jié)的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)MSC表達(dá)Nanog，同時(shí)Nanog通過調(diào)節(jié)TGF-β和Dkk-1(Dickkopf-1)的分泌間接參與M