α-葡萄糖苷酶抑制劑 Schulzeine B及Arboflorine不對稱合成研究.pdf

1、本論文包含以下各自獨立的兩方面內(nèi)容:α-葡萄糖苷酶抑制劑schulzeine B的不對稱合成及天然產(chǎn)物Arboflorine的不對稱合成研究。
　　 一α-葡萄糖苷酶抑制劑schulzcinc B的不對稱合成
　　 葡萄糖苷酶抑制劑可以用于治療糖尿病,其中α-糖苷酶抑制劑具有高效,無傷害的優(yōu)點。Schulzeines(1-3)是一類從無脊椎動物Penares schulzei海綿中分離出的海洋生物堿,對α-葡萄糖苷酶表現(xiàn)

2、出較高的抑制活性。
　　 Schulzeines的結構可以分成兩部分:由四氫異喹啉并哌啶酮組成的三環(huán)片段和含有28個碳原子的脂肪酸側鏈。
　　 本論文在實驗室前期從L-谷氨酸合成三環(huán)片段的基礎上,取得了以下成果:
　　 1.1.在實驗室前期工作的基礎上從3,5-二羥基苯甲酸(95)出發(fā),簡單快速的完成了schulzeine三環(huán)結構中苯乙胺片段7的合成。
　　 1.2.在實驗室現(xiàn)有工作的基礎上,以L-谷氨酸

3、為手性源完成了谷氨酸衍生物分子片段69的合成。并將其與苯乙胺分子片段7進行偶聯(lián)后,通過Pictet-Spengler反應完成了對sehulzeine三環(huán)結構的構建。此路線從L-谷氨酸出發(fā)共5步,總產(chǎn)率為52％,選擇性較高(cis-73/trans-73=8:1)。
　　 1.3.探索出了一條高效、高立體選擇性的合成schulzoine B脂肪酸側鏈的路線。從廉價易得的L-酒石酸出發(fā)完成了手性合成子91的構建。隨后從手性合成子91

4、出發(fā)經(jīng)過6步柱層析純化步驟,以總產(chǎn)率35％得到長鏈脂肪酸側鏈片段。
　　 1.4.將兩片段偶聯(lián)完成了天然產(chǎn)物Schulzeine B的全合成研究。此路線從化合物69和化合物91出發(fā),總步驟為18步,總產(chǎn)率:12％。
　　 二天然產(chǎn)物.Arboflorine的不對稱合成
　　 夾竹桃科蕊木屬植物是天然吲哚類生物堿的重要來源,其中包含許多結構特殊且具有生理活性的化合物。具有五環(huán)核心骨架的叔胺吲哚類生物堿arboflo

5、rine提取自馬來半島的蕊木屬植物,其絕對構型尚未確定。經(jīng)過實驗研究,取得了以下成果:
　　 2.1.我們從易于獲得的原料叔丁基亞磺酰胺(Rs)-126和2-吲哚乙酸131出發(fā),經(jīng)8步反應獲得了arboflorine生源合成路徑的中間體——111比啶鎓鹽化合物124,總產(chǎn)率34％。
　　 2.2.嘗試將吡啶鎓鹽化合物124進行分子內(nèi)關環(huán)反應來構筑七元環(huán),既合成吲哚類生物堿arboflorne的重要前體化合物150。通過諸