波生坦治療中重度特發(fā)性及先天性心臟病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的療效觀察及臨床分析.pdf

1、本文從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 波生坦治療中重度特發(fā)性及先天性心臟病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的療效觀察及臨床分析
　　研究背景：
　　肺動(dòng)脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一種累及肺小動(dòng)脈的相對(duì)罕見的疾病，其病理學(xué)機(jī)制為肺血管阻力增高，致代償性肺動(dòng)脈壓力升高，可導(dǎo)致心力衰竭、低血壓或猝死。波生坦是最早合成的具有口服活性的內(nèi)皮素受體拮抗劑，國(guó)外眾多臨床研究已證實(shí)波生坦可提

2、高特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(Idiopathic pulmonary arterialhypertension, IPAH)、結(jié)締組織疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓(Connective tissue disease associatedpulmonary arterial hypertension，CTD-PAH)、艾森曼格綜合征（Eisenmenger syndrome）、慢性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓（Chronic thromboembolic pulm

3、onary hypertension，CTEPH）患者的運(yùn)動(dòng)耐力、改善WHO心功能分級(jí)、延長(zhǎng)到達(dá)臨床惡化時(shí)間、提高生存率等，但對(duì)生活質(zhì)量(QoL)改善情況報(bào)道較少。研究發(fā)現(xiàn)先天性心臟病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓(CHD-PAH)和特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(IPAH)在病理機(jī)制上存在相似性，均存在內(nèi)皮功能受損，并與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。本研究旨在考察波生坦治療特發(fā)性和先心病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者的短期療效和安全性，特別是評(píng)價(jià)生活質(zhì)量(QoL)改善情況。

4、>　　目的：
　　1.分析中、重度肺動(dòng)脈高壓患者的臨床特點(diǎn);考察CHD-PAH和IPAH兩亞組是否存在差異性。
　　2.通過(guò)前瞻性短期隨訪，評(píng)價(jià)波生坦一線治療先天性心臟病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓(CHD-PAH)和特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(IPAH)的療效和安全性，探討臨床獲益。
　　3.考察藥物對(duì)CHD-PAH和IPAH兩類患者的生活質(zhì)量改善情況。
　　方法：
　　1.本試驗(yàn)為單中心、前瞻性觀察研究。納入2012年5月～2

5、013年5月期間于本院心血管內(nèi)科住院治療的40例中、重度IPAH和CHD-PAH患者（男8例，女32例）。在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，規(guī)律服用波生坦。
　　2.所有患者入院常規(guī)評(píng)價(jià)6MWD、Borg呼吸困難指數(shù)、WHO心功能分級(jí)，多普勒超聲心動(dòng)圖檢查、血液相關(guān)檢查和右心導(dǎo)管檢查(RHC)，并收集患者的基線特征。1個(gè)月、3個(gè)月門診隨訪，記錄服藥期間患者發(fā)生的不良反應(yīng)及處理情況。
　　1)主要評(píng)價(jià)指標(biāo):6分鐘步行距離(6MWD)、WH

6、O心功能、生活質(zhì)量量表(SF-36QoL);
　　2)次要指標(biāo):呼吸困難指數(shù)（Borg評(píng)分）、心臟超聲指標(biāo)(SPAP、LVEF)、臨床惡化（包括死亡、心肺移植、住院）。
　　3.本研究利用ACCESS創(chuàng)建患者數(shù)據(jù)庫(kù)，歸納整理所有肺動(dòng)脈高壓患者的診療信息和隨訪信息，利用SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，定性資料采用卡方檢驗(yàn);連續(xù)性的變量資料兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用近似t檢驗(yàn)（如不符合

7、正態(tài)分布則采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)）。治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Peason分析，不符合正態(tài)分布采用Spearman分析。統(tǒng)計(jì)分析中，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　本研究結(jié)果主要分為三個(gè)部分:
　　1.波生坦短期治療WHO心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)的CHD-PAH和IPAH患者，可顯著降低肺動(dòng)脈壓力，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力，改善心功能，緩解呼吸困難、胸痛等癥狀。

8、>　　1.1.患者的運(yùn)動(dòng)耐力明顯提高，WHO心功能改善。治療前6MWD總體均值為（351.9±70.9）m，治療1個(gè)月后6MWD值為（393.1±63.4）m，高于治療前，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療3個(gè)月后患者6MWD值為（425.6±68.9）m，與治療前相比P＜0.01。治療前Borg呼吸困難指數(shù)為3.39±1.25，1個(gè)月時(shí)為2.56±0.83，3個(gè)月時(shí)為1.92±0.81，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

9、3個(gè)月時(shí)10名患者WHO心功能維持原有分級(jí)，26位(65％)降低1級(jí)，其中17位由Ⅲ→Ⅱ級(jí)，9位由Ⅱ→Ⅰ級(jí)，4位(10％)降低2級(jí)。
　　1.2.用藥3個(gè)月后對(duì)心臟超聲的影響。患者治療3個(gè)月后，心臟收縮舒張功能、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)沒(méi)有明顯變化，而左房?jī)?nèi)徑(mm)稍有增加，從34.2±7.1mm變?yōu)?5.7±5.9mm，95％CI為(-3.02，0.00)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)兩個(gè)亞組進(jìn)行分析，CHD-PAH

10、組的左房?jī)?nèi)徑從34.75±6.83mm變?yōu)?6.95±6.70mm(P＜0.05)，IPAH組的左房?jī)?nèi)徑從33.08±8.12mm變?yōu)?3.85±4.71mm(P＞0.05)。用藥前肺動(dòng)脈收縮壓(SPAP)為110.6±24.1mmHg，用藥后為99.5±26.3mmHg(P=0.011)，僅IPAH組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后患者發(fā)生心包積液的比率由37.5％下降至20.0％。
　　2.CHD-PAH和IPAH患者

11、接受波生坦治療3個(gè)月后，有效地改善患者生活質(zhì)量的7個(gè)維度，安全性耐受性良好。
　　2.1.三個(gè)月治療后患者的生活質(zhì)量有明顯改善。對(duì)生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、一般狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康8個(gè)維度進(jìn)行評(píng)價(jià)，除了社會(huì)功能外，其他方面均有明顯改善，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。CHD-PAH和IPAH兩亞組治療前后除社會(huì)功能外的7個(gè)維度均有顯著改善(P＜0.01)，由生活質(zhì)量改善程度相對(duì)變化比可知，生理機(jī)能、

12、一般狀況和自評(píng)3方面改善明顯，分別為130％、82％、51％。
　　2.2.兩組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有1例女性CHD-PAH患者發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高1例次(2.5％)，浮腫2例次（5.0％，CHD-PAH和IPAH各1例），均不影響治療。
　　3.相關(guān)性分析顯示心超測(cè)定的SPAP和右心導(dǎo)管測(cè)定的主要參數(shù)存在相關(guān)性。6MWD僅與部分生活質(zhì)量維度呈現(xiàn)相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　中、重度CHD-PAH和IPAH

13、患者接受為期3個(gè)月的波生坦治療，可顯著降低肺動(dòng)脈壓力，改善WHO心功能，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力;用藥前后生活質(zhì)量的7個(gè)維度均顯著改善;用藥期間未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
　　第二部分 先天性心臟病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓的臨床特點(diǎn)與治療藥物選擇之間的關(guān)系
　　目的：
　　分析我院先天性心臟病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的臨床特點(diǎn)與藥物治療選用之間的關(guān)系。
　　方法：
　　結(jié)合2009年《歐洲肺動(dòng)脈高壓指南》，對(duì)我院心內(nèi)科2009年1月至2

14、011年12月確診的98例先天性心臟病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者的臨床資料以及治療藥物選擇進(jìn)行回顧性分析。
　　結(jié)果：
　　98例患者中使用內(nèi)皮素受體拮抗劑的有59例，5-磷酸二酯酶抑制劑的有14例，使用前列腺素類似物吸入用伊洛前列素的有11例，聯(lián)合內(nèi)皮素受體拮抗劑和5-磷酸二酯酶抑制劑治療的有7例，聯(lián)合伊洛前列素和5-磷酸二酯酶抑制劑治療的有7例。WHO心功能Ⅱ級(jí)的患者選用5-磷酸二酯酶抑制劑的比例(33.3％)明顯高于心功能Ⅲ級(jí)