殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體基因及其與血脂的交互作用對(duì)高血壓的影響.pdf

1、研究背景：
　　目前尚未有殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）基因多態(tài)性及其與血脂的交互作用對(duì)高血壓影響的相關(guān)報(bào)道。
　　研究目的：
　　探討KIR各個(gè)基因、KIR基因型、KIR基因間交互作用、KIR基因與血脂指標(biāo)間的交互作用與高血壓的關(guān)系，為高血壓的遺傳機(jī)制研究以及預(yù)防和控制提供依據(jù)。
　　研究方法：
　　本課題組于2010年3月1日到4月30日在蘇州市金閶區(qū)4個(gè)社區(qū)3061名30歲及以上具有本地戶籍的居民

2、中進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，收集人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、病史相關(guān)資料及生活方式資料，采集每位調(diào)查對(duì)象的外周血并測(cè)定血脂、空腹血糖等生化指標(biāo)。在上述現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查的基礎(chǔ)上，提取外周血DNA，并應(yīng)用1：1配對(duì)原則，選擇205例高血壓者和205例健康對(duì)照（410名），進(jìn)行病例對(duì)照研究，采用PCR-SSP法對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行KIR基因多態(tài)性檢測(cè)。本研究使用SAS9.1和GMDR軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用單因素和多因素條件logistic回歸分析單個(gè)KIR基因與高血壓的關(guān)系；

3、采用廣義多因子降維法和條件logistic回歸模型分析KIR基因間交互作用與高血壓的關(guān)系；采用廣義多因子降維法分析KIR基因與血脂交互作用對(duì)高血壓的影響。
　　研究結(jié)果：
　　1、16個(gè)KIR基因在高血壓組和血壓正常組中的攜帶率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。在條件logistic回歸模型中，不論是調(diào)整前還是調(diào)整吸煙、飲酒、家族史、BMI、空腹血糖后，16個(gè)KIR基因均未表現(xiàn)出與高血壓的關(guān)聯(lián)性（P>0.05）。
　　2

4、、由每個(gè)KIR基因表達(dá)或不表達(dá)可組成多種KIR基因型。KIR基因型9在高血壓組中的攜帶率顯著高于血壓正常組（P=0.040）；AA型與Bx型在高血壓組和血壓正常組中分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　3、經(jīng)GMDR模型篩選，KIR2DL2/KIR2DS2與KIR2DS3存在交互作用，進(jìn)一步在logistic回歸模型中分析KIR2DS3與KIR2DS3交互作用，結(jié)果表明，不論是否調(diào)整吸煙、飲酒、高血壓家族史、BMI、空腹血糖，攜

5、帶KIR2DS2且不攜帶KIR2DS3的研究對(duì)象發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)均顯著高于既不攜帶KIR2DS2也不攜帶KIR2DS3者（P<0.05），調(diào)整前和調(diào)整后的OR值分別為2.111(1.119,3.983)和2.180(1.009,4.711)，與既不攜帶KIR2DS2也不攜帶KIR2DS3者相比，同時(shí)攜帶這兩個(gè)基因者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)降低，調(diào)整前和調(diào)整后的OR分別為0.415(0.161,1.067)和0.298(0.092,0.969)，調(diào)

6、整后的OR具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；KIR2DS2與KIR2DS3的相乘模型交互作用也與高血壓有關(guān)聯(lián)（P=0.034），表現(xiàn)為降低患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，OR值為0.284(0.089,0.908)。
　　4、經(jīng)GMDR模型篩選，發(fā)現(xiàn)KIR基因與血脂指標(biāo)存在交互作用，最佳模型為TG、LDL-C、HDL-C、KIR2DS3、KIR2DS5與KIR2DS2形成的多階交互作用，平均檢驗(yàn)準(zhǔn)確度為0.617，交叉驗(yàn)證一致性為10/10，P值為

7、0.001。
　　結(jié)論：
　　1、KIR各基因與高血壓無(wú)顯著關(guān)聯(lián)，但KIR基因型9在高血壓患者中的攜帶率顯著高于健康對(duì)照。
　　2、KIR2DL2/KIR2DS2與KIR2DS3存在對(duì)高血壓的交互作用，且這種交互作用表現(xiàn)為拮抗的交互作用。
　　3、KIR2DL2/KIR2DS2、KIR2DS3、KIR2DS5與血脂四項(xiàng)指標(biāo)（TC、TG、LDL-C、HDL-C）存在多階交互作用，共同影響高血壓的患病。對(duì)于攜帶易感基