丙基硫氧嘧啶誘導的抗中性粒細胞胞漿抗體表達及其靶抗原研究.pdf

1、研究背景：
　　甲狀腺功能亢進癥（Hyperthyroidism）簡稱甲亢，目前已成為僅次于糖尿病的內(nèi)分泌系統(tǒng)第二大疾病。甲亢治療包括抗甲狀腺藥物治療、手術治療和放射碘治療等。在多種療法中，內(nèi)服藥物仍是目前治療甲亢的最常用手段。丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)是一種臨床常見的治療甲狀腺功能亢進癥的藥物，有報道提示其可誘導產(chǎn)生抗中性粒細胞胞漿抗體(anti-neutrophil cytoplasmic ant

2、ibody，ANCA)，并可以導致自身免疫性血管炎。自身免疫性血管炎雖然相對少見，但臨床表現(xiàn)多種多樣，若不予以重視病情可迅速進展，尤其是肺、腎受累，嚴重者可危及生命。關于這種藥物誘發(fā)型血管炎國內(nèi)外大多以個案報道為多，對其血清學的ANCA特點及其靶抗原分布情況尚不明確。
　　目的：
　　對不同組別甲亢病人進行ANCA檢測，重點總結(jié)了PTU治療組的ANCA表現(xiàn)，并分析了其靶抗原的分布情況，以進一步提高對PTU誘導ANCA陽性血管

3、炎的認識，為甲狀腺疾病的臨床診治提供更多實驗室依據(jù)。
　　方法：
　　將在棗莊市立醫(yī)院就診的161例原發(fā)甲亢患者分為初診未治療組(n=36)，丙基硫氧嘧啶(PTU)組(n=55)，他巴唑即甲巰咪唑(MMI)組(n=43)和非藥物治療組(n=27)。
　　1.采用放射免疫分析方法對初診未治組和PTU治療組的甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)進行測定。
　　2.采用化學發(fā)光微粒子免疫檢測技術對初診未治組和PTU治療組甲狀腺

4、過氧化物酶抗體(TPOAb)進行定量檢測。
　　3.用間接免疫熒光法檢測藥物干預前后所有患者血清ANCA水平。
　　4.對間接免疫熒光檢測ANCA為陽性的患者，進一步應用ELISA法檢測7種ANCA靶抗原，即髓過氧化物酶(MPO)、蛋白酶3(PR3)、乳鐵蛋白(LF)、人彈力蛋白酶(HLE)、天青殺素(AZU)、組織蛋白酶G(CG)和殺菌/通透性增高蛋白(BPI)。
　　結(jié)果：
　　在初診未治療組和PTU治療組中

5、甲狀腺自身抗體甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroidperoxidase autoantibody，TPOAb)及甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobin antibody，TGAb)的陽性率分別為78％(28/36)和44％(24/55)。甲狀腺自身抗體TPOAb及TGAb陽性與陰性患者ANCA檢出無明顯差別（x2=20.7814，P=0.05148）。初診未治療組ANCA陽性者占2.8％(1/36);治療組中PTU組ANCA陽性者占2

6、0％(11/55); MMI組ANCA陽性者占4.7％(2/43)，非藥物治療組ANCA均為陰性(0/27)。PTU組ANCA的陽性率分別高于初診未治療組(x=14.645，P=0.0001298)、MMI組(x=10.8127，P=0.001008)和非藥物治療組(x=4.8131，P=0.02824)，差異有顯著意義。PTU治療組11例ANCA陽性患者中有10例為pANCA，1例為xANCA。其靶抗原分布如下:11例(100％)識別

7、MPO，分別有6例(54.5％)識別LF、AZU、CG，5例(45.5％)識別HLE，3例(27.3％)識別PR3，無一例識別BPI。11例中有3例患者僅一項抗MPO抗體檢測為陽性。服用PTU的55例患者中，2/11例IIF-ANCA陽性的患者(18％)出現(xiàn)了血管炎相關的臨床表現(xiàn)。
　　結(jié)論：
　　1.ANCA的產(chǎn)生與甲狀腺疾病本身可能無關。
　　2.PTU與甲亢患者出現(xiàn)ANCA陽性相關并導致其中的一部分患者出現(xiàn)血管炎