脂多糖對(duì)早產(chǎn)大鼠胎肺成熟與發(fā)育的影響.pdf

1、目的:在孕晚期利用不同劑量脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）羊膜囊內(nèi)注射誘導(dǎo)不同程度的孕鼠及胎鼠炎癥反應(yīng)，探討組織炎癥強(qiáng)度對(duì)早產(chǎn)大鼠胎肺成熟及發(fā)育的影響，并以地塞米松(Dexamethasone，DXM)作陽性對(duì)照。
　　 方法:40只孕鼠隨機(jī)分為8組:空白組(Blank，n=4)、陰性對(duì)照組（Sterile saline，NS，n=4）、LPS組（按劑量0.05、0.25、2、8、10μg/sac分5個(gè)亞組

2、，n分別=5、5、5、5、7）和陽性對(duì)照組(DXM，50μg/sac，n=5)。妊娠19天時(shí)各組孕鼠羊膜囊內(nèi)分別注射NS、相應(yīng)劑量LPS和DXM，Blank組不作處理。給藥后48h(P0)剖宮取胎，收集胎盤、胎膜、臍帶行病理檢查，每組新生大鼠隨機(jī)選4-5只處死收集胎肺行病理檢查。qRT-PCR測(cè)肺組織表面活性蛋白A、B、C(SP-A、SP-B、SP-C)，促炎性細(xì)胞因子白介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，成纖維細(xì)

3、胞生長因子-7(FGF-7)的mRNA相對(duì)表達(dá)量以及胎膜組織中IL-1β、TNF-α的mRNA相對(duì)表達(dá)量。免疫組化法檢測(cè)肺組織FGF-7蛋白表達(dá)。出生后第3天和第15天(P3、P15)時(shí)每組隨機(jī)處死4-5只新生大鼠，收集肺組織行形態(tài)學(xué)觀察。P15時(shí)測(cè)定肺功能。
　　 結(jié)果:孕鼠絨毛膜羊膜炎、胎鼠肺炎、臍血管炎等組織學(xué)炎癥評(píng)分隨LPS劑量從0.25到10μg/sac遞增而升高。0.25和2μg/sac LPS上調(diào)胎肺及胎膜中的IL

4、-1β和TNF-αmRNAs表達(dá)，并伴有以SP-A、SP-B、SP-C mRNAs上調(diào)為表現(xiàn)的肺成熟效應(yīng)，且不改變仔鼠P3、P15時(shí)的肺組織形態(tài)，亦不會(huì)引起仔鼠P15時(shí)發(fā)生肺通氣功能障礙。8μg/sac LPS削弱胎肺組織對(duì)SPs的合成，并抑制出生后肺組織學(xué)成熟過程。10μg/sac LPS直接誘導(dǎo)壞死性炎癥，破壞肺、絨毛膜羊膜及胎盤的正常組織結(jié)構(gòu)。2μg/sac LPS誘導(dǎo)的適度炎癥能上調(diào)胎肺FGF-7 mRNA和蛋白表達(dá)水平。