TNF-α誘導塵肺纖維化分子機理研究.pdf

1、第一部分:OM和TNF-α抗體拮抗TNF-α對AM凋亡的研究 目的：探討OM和TNF-α抗體拮抗TNF-α對AM凋亡的影響。 結論：1.OM能呈劑量依賴方式拮抗SIO2對AM分泌TNF-α。2.TNF-α能導致AM凋亡，TNF-α抗體和OM能明顯的拮抗TNF-α對AM的凋亡作用。實驗可能對進一步的認識肺纖維化的發(fā)病機理和對肺纖維化的治療有幫助。 第二部:分TNF-α對成纖維細胞增殖的信號轉導機制研究 目的

2、：探討TNF-α致成纖維細胞增殖的信號轉導機制，為設計塵肺治療藥物提供分子靶點。 結論：1.TNF-α與成纖維細胞膜TNF-αRⅡ結合，激活G蛋白偶聯(lián)的PLC、AC激酶，開通IP3/Ca、DAG/PKC和cAMP/cGMP信號通路是TNF-α致成纖維細胞增殖的機理之一。2.Ca離子和DAG共同促進PKC的表達，IP3/Ca和DAG/PKC二條途徑在信號轉導的過程中可能共同協(xié)作，引起成纖維細胞的大量增生。3.cAMP/cGMP的比

3、值對成纖維細胞的增殖效應是重要的，當cAMP/cGMP的比值增高時對成纖維細胞的增殖起抑制作用，反之亦然。4.10ng/mlTNF-α對成纖維細胞的增殖起著關鍵的作用。 第三部分PGE2聯(lián)合TNF-α對成纖維細胞增殖的信號轉導機制研究 目的：探討TNF-α刺激因子與PGE2抑制因子聯(lián)合作用時，兩種因子的量比例變化對成纖維細胞信號物質的影響。為細胞因子治療塵肺提供科學依據。 結論：1.2000pg/mlPGE2能明

4、顯的增加成纖維細胞內cAMP的水平，提高cAMP/cGMP的比值，從而能拮抗10ng/mlTNF-α對成纖維細胞的增殖效應，這一效應與作用時點有關系。2.成纖維細胞增殖與其細胞內cAMP/cGMP比值和IP3之間的濃度比例有密切關系。3.PGE2的抑纖維化效應是由cAMP介導的。4.IP3/Ca和DAG/PKC信號途徑表現互為拮抗。 第四部分OM抗石英對AM保護效應的研究 目的：探討OM抗石英對AM保護效應。 結