干擾素α-2b聯(lián)合順鉑對(duì)激素非依賴前列腺癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響.pdf

1、目的：探討干擾素α-2b及聯(lián)合化療藥物順鉑對(duì)人雄激素非依賴性前列腺癌裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)的影響及可能的作用機(jī)制。 方法：將人雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3接種于20只裸鼠右背部皮下建立荷瘤裸鼠模型。然后隨機(jī)分四組，每組5只。對(duì)照組(A組)：注射生理鹽水；干擾素組(B組)：每天皮下注射干擾素α-2b(10000IU/d)；順鉑組(C組)：一周兩次腹腔注射每只每次1.5mg/kg；干擾素加順鉑組(D組)：每天皮下注射干擾素α-2

2、b(10000IU/d)，順鉑一周兩次腹腔注射每只每次1.5mg/kg。用藥四周后處死裸鼠，檢測(cè)腫瘤的體積，瘤重，去瘤鼠重，觀察治療效果及副作用。應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)治療后各組腫瘤組織中環(huán)氧合酶．2(COX-2)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的蛋白表達(dá)；CD34標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞測(cè)定腫瘤的為血管密度(MVD)；應(yīng)用TUNEL方法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的凋亡。 結(jié)果：(1)用藥四周后各組的瘤重分別為對(duì)照組1.0570±0.18734g，干擾素

3、組0.8562±0.12114g，順鉑組0.5784±0.10953g和聯(lián)合用藥組0.3322±O.13353g。抑瘤率分別為0％，18．99％,45．28％和68．57％。用藥后各組腫瘤的體積分別為，1318.90±296.3mm3，863.486+269.6mm3，474.24±104.28mm3和157.50±62.310nlm3。以上數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示：(D各治療組腫瘤的生長(zhǎng)較對(duì)照組均有不同程度的抑制，其中干擾素α-2b

4、組治療后腫瘤的重量和體積均低于對(duì)照組顯示有一定的抑制作用(P＜0.05)；順鉑組強(qiáng)于干擾素α-2b組(P＜0.01)；聯(lián)合用藥組與其他三組相比，抑制效果最為顯著(P＜0.01)；治療后各組去瘤裸鼠體重相互比較，均無(wú)明顯差異(P＞0.05)：(2)各組腫瘤組織中COX-2和VEGF均有不同程度的表達(dá)，其中聯(lián)合用藥組和干擾素α-2b組腫瘤組織中的COX-2和VEGF的表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，MVD減少及腫瘤組織中凋亡細(xì)胞的比

5、例增加，與對(duì)照組有明顯差異(P＜0.05)：順鉑組與對(duì)照組相比腫瘤組織中的COX-2和VEGF的表達(dá)水平及MVD差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。在腫瘤組織中凋亡細(xì)胞的程度，順鉑組與對(duì)照組相比有顯著差異(P＜0.01)。 結(jié)論：干擾素α-2b和順鉑均可抑制荷瘤裸鼠雄激素非依賴前列腺癌的生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。干擾素α-2b作用機(jī)制可能與其下調(diào)COX-2和VEGF的表達(dá)有關(guān)，從而減少腫瘤組織的MVD,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡；干擾素α-2