乳腺癌PARP1表達(dá)與PARP1基因啟動(dòng)子、3’非翻譯區(qū)域多態(tài)性及患者化療敏感性的相關(guān)性研究.pdf

1、分類號(hào)：R 7 3 7 ．9密 級：學(xué)位類別： 科學(xué)學(xué)位團(tuán) 專業(yè)學(xué)位口Q學(xué)校代碼：1 006 2學(xué) 號(hào)：2 0 1 0 6 0 1 0 4 1學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)又坪簣科鼻辱 T I A I ●J l Nl 舅E O l C A l IU —l V 暑l l S l l r Y博士學(xué)位論文D o C T O R A L D I S S E R T A T I o N論文題目：乳腺癌P A R P l 表達(dá)與P A R P I 基因啟動(dòng)子、3

2、，非翻譯區(qū)域多態(tài)性及患者化療敏感性的相關(guān)性研究T IT 、LE P o l y ( A D P —r i b o s e ) p o l y m e r a s e - 1 ( P A R P 1 ) e x p r e s s i o ni nb r e a s t c a n c e rp a t i e n t sa n d i t sa s s o c i a t i o nw i t hp o l y m o r p h i

3、s m s i nP A R P 1 p r o m o t e r a n d 3 ’u n t r a n s l a t e dr e g i o na n d c h e m o t h e r a p y s e n s i t i v i t y一級學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：腫瘤學(xué)論文作者：翟麗麗指導(dǎo)教師：付麗教授導(dǎo)師組成員：李帥天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要目的P A R P l 抑制劑在

4、B R C A 遺傳性及三陰性乳腺癌的治療中有著良好的治療前景，本研究旨在評估國人三陰性乳腺癌P A R P l 蛋白表達(dá)，評價(jià)浸潤性乳腺癌腫瘤細(xì)胞不同亞細(xì)胞定位的P A R P l 蛋白表達(dá)情況及其預(yù)后意義，探討P A R P l 基因啟動(dòng)子區(qū)和3 ’非翻譯區(qū)單核苷酸多態(tài)性( S N P ) 與P A R P l 蛋白表達(dá)的關(guān)系，評估P A R P l 蛋白在不同藥物敏感性乳腺癌組織中的表達(dá)差異，分析P A R P l 蛋白表達(dá)與化療

5、反應(yīng)及預(yù)后之間的關(guān)系，分析其與臨床病理指標(biāo)和化療反應(yīng)的相關(guān)性，探討P A R P l 蛋白是否可以作為化療敏感性的預(yù)測指標(biāo)。方法3 0 2 例未接受任何術(shù)前抗腫瘤治療的浸潤性乳腺癌患者腫瘤組織，采用免疫組織化學(xué)的方法檢測P A R P l 蛋白表達(dá)，并對這些樣本P A R P l 基因啟動(dòng)子區(qū)和3 ’非翻譯區(qū)進(jìn)行測序，分析P A R P l 蛋白在不同亞細(xì)胞定位的表達(dá)、分布與乳腺癌患者的預(yù)后、臨床病理學(xué)特征以及分子分型之間的關(guān)系；分析P

6、 A R P l 基因啟動(dòng)子區(qū)和3 ’非翻譯區(qū)單核苷酸多態(tài)性( S N P ) 與P A R P l 蛋白表達(dá)的關(guān)系。另外選取1 0 8 例乳腺癌手術(shù)切除新鮮組織，利用膠滴腫瘤藥敏檢測技術(shù)( C D ．D S T )進(jìn)行四種乳腺癌化療藥物的體外敏感性檢測，同樣用免疫組織化學(xué)的方法檢測這些樣本中P A R P l 蛋白的表達(dá)，分析不同藥敏性的乳腺癌組織中P A R P l 蛋白表達(dá)水平的差異，最后選擇9 0 例接受新輔助化療的浸潤性乳腺癌

7、患者，將其化療前穿刺組織及術(shù)后切除腫瘤組織行病理理學(xué)對比分析，參照M i l l e r ．P a y n e 組織學(xué)分級系統(tǒng)進(jìn)行病理化療反應(yīng)分級并對化療效果作出評價(jià)；采用免疫組織化學(xué)的方法檢測化療前針吸穿刺組織P A R P l 蛋白的表達(dá)，分析其與化療的敏感性及與化療反應(yīng)、乳腺癌預(yù)后之間的關(guān)系。結(jié)果1 ．乳腺癌腫瘤細(xì)胞中P A R P l 蛋白免疫組化染色結(jié)果顯示，P A R P l 蛋白在細(xì)胞核( I l P ! 觸強(qiáng)) 及細(xì)胞漿