轉錄因子GATA4在小鼠肝臟發(fā)育和肝癌發(fā)生中的作用及相關機制探討.pdf

1、第二軍醫(yī)大學博士學位論文轉錄因子GATA4在小鼠肝臟發(fā)育和肝癌發(fā)生中的作用及相關機制探討姓名：任傳路申請學位級別：博士專業(yè)：人體解剖與組織胚胎學指導教師：劉厚奇20050401中文摘要GATA4參與肝發(fā)育，是否在肝癌中高表達未見報道。我們旨從胎肝、肝癌組織芯片和細胞株水平檢測GATA4的表達并探討其與肝細胞分化的關系。發(fā)現(xiàn)其在胎肝、肝癌組織或細胞中高表達，與分化程度負相關且較AFP更敏感。將其轉染小鼠正常肝細胞后促進細胞增殖并上調(diào)AFP

2、的表達，同時上調(diào)PCNA和凋亡抑制基因Bcl一2及BclXL，并下調(diào)Ecadherin。阿霉素作用肝癌細胞后，隨著GATA4遞減，凋亡細胞漸增，AFP、Bcl2和BclXL的表達漸低，但均稍滯后于GATA4。提示GA]隊4可能通過上調(diào)AFP、降低細胞粘附及抑制細胞凋亡促進肝癌發(fā)生。AbstractTranscriptionalfactorGATA4israrelyreportedtobeexpressedinheaptocarcinom

3、athoughitisindispensableinliverdevelopmentWeaimedtodetectGATA4expressioninfetalliver，heaptocarcinomatissuechipsandcelllinesandexploreitsrelationshipwithbepatocyledifferentiationWefoundthatGATA4washighlyexpressedinfetalli

4、vertissuechipsandcelllinesofheaptocarcinomaandWaSnegativelycorrelatedwithhepatocytedifferentiationandmoresensiWethanAFPinheaptocarcinomatissuechipsAftertransfectedintonormallivercelllinesGATA4wasfoundtOpromotecellprolife

5、ration，up—regulatePCNA，apoptosisinhibitinggeneBcl2andBclXLanddown—regulateE—cadhennWitllthedecrementofGATA4afteruseofdoxorubicineinlivecancercelllines，theincreasingapoptoticceilsandthedecliningexpressionofAFP、Bcl一2andBcl