感染因素誘發(fā)或加重銀屑病的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、銀屑病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,迄今尚未完全闡明.但很多研究結(jié)果表明,急性上呼吸道感染,尤其是咽部和扁桃腺的炎癥是一個(gè)令人信服的銀悄病的誘發(fā)或加重因素.為了進(jìn)一步探討銀屑病的發(fā)病機(jī)制,以及M蛋白在發(fā)病機(jī)制中可能的作用,我們第一部分的實(shí)驗(yàn),從鏈球菌M蛋白對(duì)銀屑病外周血單一核細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞的作用及其后果這一思路出發(fā),探討了M蛋白的致病機(jī)制.該實(shí)驗(yàn)第二部分對(duì)銀屑病的相關(guān)標(biāo)本進(jìn)行了腺病毒DNA和血清腺病毒抗體的檢測(cè).銀屑病的主要病理變化是角質(zhì)形成細(xì)胞

2、的過(guò)度增生,表現(xiàn)為角化過(guò)度和角化不全.有報(bào)道銀悄病角質(zhì)形成細(xì)胞的端粒酶活性發(fā)生了變化.鑒于病毒感染、端粒酶活性、細(xì)胞過(guò)度增生或永生性之間可能的關(guān)系,為了進(jìn)一步探討銀屑病中角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增生的機(jī)制,第三部分實(shí)驗(yàn)對(duì)銀屑病皮損中端粒酶RNA(hTR)和催化亞單位基因hTERTmRNA的表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè),并同時(shí)檢測(cè)了銀屑病皮損細(xì)胞增殖性核抗原Ki-67的表達(dá)以明確他們與細(xì)胞增殖的關(guān)系.結(jié)論:一、證實(shí)β-溶血型鏈球菌的胃蛋白酶消化產(chǎn)物(pep-M

3、)對(duì)銀屑病PBMCs有明顯的促增殖作用,提示銀屑病患者體內(nèi)存在M蛋白特異性的T淋巴細(xì)胞.證實(shí)大劑量pep-M對(duì)體外培養(yǎng)的角質(zhì)形成細(xì)胞DNA合成有明顯抑制作用.首次應(yīng)用pep-M作用于表達(dá)了HLA-DR和ICAM-1的角質(zhì)形成細(xì)胞,觀察到pep-M既不能促進(jìn)KCDNA合成,也不能引起凋亡;提示其高濃度時(shí)引起的角質(zhì)形成細(xì)胞死亡增多的現(xiàn)象可能是一種毒性作用.因此M蛋白誘發(fā)銀屑病的機(jī)制可能是通過(guò)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的.二、首次發(fā)現(xiàn)點(diǎn)滴型銀屑病血清中腺

4、病毒IgM的陽(yáng)性率升高,咽拭子中也有高百分率的腺病毒DNA的檢出;提示腺病毒感染可能和銀屑病,尤其是點(diǎn)滴型銀屑病的發(fā)病、皮損的維持有關(guān).同β-溶血型鏈球菌一樣,腺病毒感染也許是能夠誘發(fā)或加重銀屑病的可疑致病因素之一.腺病毒在PBMCs、咽拭子和皮損中有低水平的檢出,提示這種存在可能是腺病毒持續(xù)隱伏性感染的基礎(chǔ),扁桃腺、PBMCs甚至皮損可能是腺病毒的儲(chǔ)存庫(kù).三、證實(shí)端粒酶hTERTmRNA在銀屑病皮損中的表達(dá)明顯增高,其表達(dá)的強(qiáng)度和細(xì)胞