不同程度肝纖維化患者FibroTest模型參數(shù)的測定及其食管胃靜脈曲張發(fā)生率的研究.pdf

1、研究背景
　　 肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展至肝硬化的必經(jīng)階段，人們一直在試圖尋找無創(chuàng)的血清學(xué)指標(biāo)來評估其病情程度。食管胃靜脈曲張是肝纖維化常見的并發(fā)癥之一。導(dǎo)師劉立新教授長期進行肝纖維化發(fā)生機制及防治方面的研究，近年來一直致力于新的無創(chuàng)診斷肝纖維化的血清學(xué)指標(biāo)的探索。本研究通過FibroTest模型對不同程度肝纖維化患者進行分級，同時觀察患者食管胃靜脈曲張的發(fā)生率，為臨床不同程度肝纖維化的無創(chuàng)診斷及預(yù)測食管胃靜脈曲張發(fā)生提供依據(jù)

2、，提高臨床醫(yī)生對肝纖維化患者發(fā)生食管胃靜脈曲張的重視程度。
　　 目的：
　　 探討不同程度肝纖維化患者在FibroTest模型參數(shù)之間的差異及其胃鏡下食管胃靜脈曲張的發(fā)生率。
　　 方法：
　　 選擇2009年6月至2011年9月山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院、山西省人民醫(yī)院及太原市萬柏林區(qū)中心醫(yī)院經(jīng)《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》確診的肝纖維化及肝硬化患者各60例及同期門診體檢健康者60例。所有患者常規(guī)禁食10h

3、后次日清晨采用無抗凝劑的真空負壓管取肘靜脈血2-3ml，于2-6h內(nèi)離心(2000r/min)分離出血清約1ml，置-80℃冰箱備用（所有受試標(biāo)本均在采血后6個月內(nèi)測定）。
　　 (1)Fibrotest模型參數(shù)測定
　　 α2巨球蛋白（α2-MG）和肝珠蛋白(HAP)的測定：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒由ImmunologyConsultantsLaboratory(ICLLAB)公司提供，實驗步驟嚴(yán)格

4、按照試劑盒說明規(guī)范操作。載脂蛋白A1(ApoA1)、總膽紅素(TBIL)及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)的測定由臨床資料獲得。根據(jù)公式計算FT值：
　　 FT=4.467x1g[α2-MG(g/L)]-1.375x1g[HAP(g/L)]+1.017×1g[GGT(IU/L)]+0.0281×[年齡(years)]+1.737×1g[膽紅素（μmol/L）]-1.184×[ApoA1(g/L)]+0.301×sex(female=0,m

5、ale=1)-5.54FT值界定值：健康體檢組：FT=0-0.27;肝纖維化組：FT=0.28-0.74;肝硬化組：FT=0.75-1。
　　 觀察依據(jù)《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》分組的患者與FT值分組的吻合程度。
　　 (2)胃鏡下食管胃靜脈曲張的檢查
　　 正常組、肝纖維化組、肝硬化組中分別有18例、32例、40例行胃鏡檢查，食管胃靜脈曲張診斷依據(jù)《消化道靜脈曲張及出血的內(nèi)鏡診斷和治療規(guī)范試行方案》。

6、>　　 結(jié)果：
　　 (1)Fibrotest模型參數(shù)分析：
　　 與正常對照組FT值(0.11，0.15)相比，肝纖維化組(0.56，0.24)及肝硬化組(0.89，0.14)FT值有差異，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。采用Wilcoxon方法，按照alpha=0.0125水準(zhǔn),3組之間兩兩比較有差異，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。其中肝纖維化組32例行胃鏡檢查，6例診斷食管胃靜脈曲張，發(fā)生率為18.75％;肝硬化組40例行

7、胃鏡檢查，25例診斷食管胃靜脈曲張，發(fā)生率為62.50％。正常組18例行胃鏡檢查，均未見食管胃靜脈曲張，發(fā)生率為0％。
　　 (2)不同程度肝纖維化患者發(fā)生食管胃靜脈曲張的特點：
　　 肝纖維化組6例食管胃靜脈曲張患者中輕度食管靜脈曲張4例，中度食管靜脈曲張1例，中度胃靜脈曲張1例。鏡下可見靜脈曲張程度較輕，食管胃靜脈呈線形或蛇形迂曲隆起，曲張靜脈直徑（diameter，D）多在0.3cm-1.5cm范圍，僅1例有紅色征

8、。肝硬化組25例食管胃靜脈曲張患者中鏡下可見靜脈曲張程度程度重，曲張靜脈呈串珠狀、結(jié)節(jié)狀或瘤狀，從食管中段向賁門甚至胃底延伸，10例伴有紅色征，曲張靜脈直徑增寬，約在1.0cm-4.Ocm范圍，其中12例為急性活動性出血急診胃鏡檢查。正常對照組18例胃鏡檢查可見，食管胃黏膜光滑，血管紋理清晰，彈性及蠕動良好。
　　 結(jié)論：
　　 結(jié)合多項臨床指標(biāo)的Fibrotest模型對臨床診斷肝纖維化肝硬化分期有一定的指導(dǎo)意義。不同程