三苯氧胺在肝癌化療中作用機制的實驗研究.pdf

1、東南大學醫(yī)學院碩士學位論文三苯氧胺在肝癌化療中作用機制的實驗研究姓名：孫瑜申請學位級別：碩士專業(yè)：內科學(消化)指導教師：陳在忠2000.5.1東南大學醫(yī)學院碩士研究生畢業(yè)論文A b s t r a c tO b j e c t i v e ：T o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t o f t a m o x i f e n ( T A M ) i nt h e c h e m o t h

2、 e r a p y o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ( H C C ) a n d i t sm e c h a n i s m 。M e t h o d s ：A f t e r h u m a n l i v e r c a n c e r c e l l s H e p 一3 B w e r e c u l t u r e dw i t h a d r i a

3、m y c i n ( A D M ) b y s t e p w i s e i n c r e a s e t h e A D Mc o n c e n t r a t i o n ， A d r i a m y c i n —r e s i s t a n t s u b l i n e H e p 一3 B ／A D M w e r ee s t a b l i s h e d ．T h e e f f e c t s o f

4、A D M a l o n e a n d i n c o m b i n a t i o n w i t hT A M o n t h e p r o l i f e r a t i o n o fH e p ··3 B a n d H e p - - 3 B ／A D M c e l l s i nv i t r o w e r e s t u d i e d b y M T T ． P —g p o f t h

5、 e t w o c e l l l i n e s a n dr h o d a m i n e 12 3 d y e u p t a k e a n d e f f l u x w e r e m e a s u r e d b y f l o wc y t o m e t r y ( F C M ) ．M o d u l a t i o n o f A D M —i n d u c e d a p o p t o s i s b

6、y T A Mi n H e p 一3 B ／A D M c e l l sw a sa s s e s s e d b y c e l l m o r p h o l o g y a n d F C MR e s u l t s ： 5 0 ％i n h i b i t o r yc o n c e n t r a t i o n ( I C 5 0 ) f o r A D M a l o n e i n H e p 一3 B ／A

7、D M w e r e a b o u t 1 6 4 u g ／m l ，w h i c h w a sd e c r e a s e d t o 0 2 3 u g ／m lw h e n A D M w a s u s e d c o m b i n e d w i t h T A M r 25 u M ) ．P - g P a n dr h o d a m i n e 1 2 3 d y e u p t a k e a n d

8、e f f l u x o f H e p 一3 B ／A D M c e l l sw e r e n o t a l t e r e d s i g n i f i c a n t l y T A M e x h i b i t e d a 2 一f o l d p o t e n t i a t i o no n a p o p t o s i s c a u s e d b y A D M i n H e p 一3 B ／A D

9、 M c e l l s ．C o n c l u s i o n ：T A M ( 1 - 5 u M ) c a n e n h a n c e t h e c y t o t o x i c i t y o fA D M o n H e p 一3 B ／A D Mc e l l s ． B u t t h e m e c h a n i s m i s n o t m e d i a t e db y i n h i b i t

10、i n g m u l t i d r u g —r e s i s t a n t ( M D R ) ，i t m a y b e t h a t T A Mp o t e n t i a t e s t h e a p o p t o s i s i n d u c e d b y A D M ．K e yW o r d s ：T a m o x i f e n ( T A M ) 、H e p a t o c e l l u l